Effekten af arsentrioxid på eliminering af HIV-1-reservoir kombineret med cART
13. september 2022 opdateret af: Linghua LI, Guangzhou 8th People's Hospital
At evaluere sikkerheden og effektiviteten af arsentrioxid kombineret med cART til at eliminere latent HIV-1 reservoir, hvilket giver potentielle strategier til AIDS funktionel helbredelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Selvom kombineret antiretroviral terapi (cART) kunne kontrollere human immundefekt virus type 1 (HIV-1) infektion, gør vedvarende HIV-1 viral reservoir det ekstremt vanskeligt at opnå helbredelse af AIDS.
Chok og dræb-strategien er blevet praktiseret i vid udstrækning.
De latency reversing agents (LRA'er) kunne reaktivere latent HIV-1, og derefter kunne den reaktiverede virus udryddes.
Der er dog ikke fundet eller fremstillet nogen passende aktivator.
Vores tidligere arbejde viste, at arsentrioxidet, klinisk godkendt til behandling af akut promyelocytisk leukæmi, effektivt kunne reaktivere latent provirus i CD4+T-celler fra HIV-1-patienter og Simian immundefekt virus (SIV)-inficerede makakaber, uden signifikant systemisk T-celleaktivering og inflammatoriske reaktioner.
I denne undersøgelse vil vi undersøge sikkerheden af og effektiviteten af arsentrioxid kombineret med cART hos 20 HIV-1-inficerede patienter ved at observere bivirkninger, HIV-1-reservoir, HIV-1-belastning og et vist immunindeks.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Linghua Li, Doctor
- Telefonnummer: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Weiping Cai, Bachelor
- Telefonnummer: 020-83710816
- E-mail: gz8hcwp@126.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Guangzhou 8th People's Hospital
-
Kontakt:
- Linghua Li, PhD
- Telefonnummer: 020-83710825
- E-mail: llheliza@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 56 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-infektion bekræftet
- Modtager HAART mere end 12 måneder.
- HIV-virusbelastning < 50 kopier/ml og CD4+-celletal mere end 350 celler/ul.
- Uden alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdom.
- Deltagerne kender til undersøgelsen og underskriver informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Med alvorlig aktiv HBV- eller HCV-infektion eller opportunistiske infektioner
- Med alvorlig kronisk sygdom som diabetes, psykisk sygdom, et al
- Historie om at lide af pancreatitis under HAART.
- Gravid eller ammet.
- Med dårlig tilslutning.
- Kan ikke fuldføre opfølgningen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arsentrioxid kombineret med cART
Modtagelse af intravenøs arsentrioxid, 0,16 mg/kg/dag, ikke mere end 10 mg pr. dag, to til fire uger, kombineret med kontinuerlig cART efter opnåelse af plasma HIV-1-undertrykkelse (plasma HIV RNA
|
en arsenklasse af mineral, klinisk godkendt til behandling af akut promyelocytisk leukæmi
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Uden arsentrioxidbehandling
Modtager kun cART uden arsentrioxid efter opnåelse af plasma HIV-1-undertrykkelse (plasma HIV RNA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger af arsentrioxid kombineret med cART
Tidsramme: 6 måneder
|
At observere bivirkninger af arsentrioxid kombineret med cART ved behandling med HIV-inficerede patienter under det kliniske forsøg
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-1 reservoir
Tidsramme: 6 måneder
|
At analysere HIV-1 viral belastning i det perifere blod mononukleære celler og plasma
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HIV-specifik immunitet
Tidsramme: 6 måneder
|
Antallet af HIV-specifikke CD4, CD8 og deres aktivitet efter modtagelse af arsentrioxid
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Weiping Cai, Bachelor, Guangzhou 8th People's Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, Ehler LA, Mican JA, Baseler M, Lloyd AL, Nowak MA, Fauci AS. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Nov 25;94(24):13193-7. doi: 10.1073/pnas.94.24.13193.
- Finzi D, Hermankova M, Pierson T, Carruth LM, Buck C, Chaisson RE, Quinn TC, Chadwick K, Margolick J, Brookmeyer R, Gallant J, Markowitz M, Ho DD, Richman DD, Siliciano RF. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1295-300. doi: 10.1126/science.278.5341.1295.
- Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, Havlir DV, Ignacio CC, Spina CA, Richman DD. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science. 1997 Nov 14;278(5341):1291-5. doi: 10.1126/science.278.5341.1291.
- Liu C, Ma X, Liu B, Chen C, Zhang H. HIV-1 functional cure: will the dream come true? BMC Med. 2015 Nov 20;13:284. doi: 10.1186/s12916-015-0517-y.
- Siliciano JD, Kajdas J, Finzi D, Quinn TC, Chadwick K, Margolick JB, Kovacs C, Gange SJ, Siliciano RF. Long-term follow-up studies confirm the stability of the latent reservoir for HIV-1 in resting CD4+ T cells. Nat Med. 2003 Jun;9(6):727-8. doi: 10.1038/nm880. Epub 2003 May 18.
- Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Early establishment of a pool of latently infected, resting CD4(+) T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jul 21;95(15):8869-73. doi: 10.1073/pnas.95.15.8869.
- Deng K, Pertea M, Rongvaux A, Wang L, Durand CM, Ghiaur G, Lai J, McHugh HL, Hao H, Zhang H, Margolick JB, Gurer C, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Deeks SG, Strowig T, Kumar P, Siliciano JD, Salzberg SL, Flavell RA, Shan L, Siliciano RF. Broad CTL response is required to clear latent HIV-1 due to dominance of escape mutations. Nature. 2015 Jan 15;517(7534):381-5. doi: 10.1038/nature14053. Epub 2015 Jan 7.
- McCoy LE, Weiss RA. Neutralizing antibodies to HIV-1 induced by immunization. J Exp Med. 2013 Feb 11;210(2):209-23. doi: 10.1084/jem.20121827.
- Eriksson S, Graf EH, Dahl V, Strain MC, Yukl SA, Lysenko ES, Bosch RJ, Lai J, Chioma S, Emad F, Abdel-Mohsen M, Hoh R, Hecht F, Hunt P, Somsouk M, Wong J, Johnston R, Siliciano RF, Richman DD, O'Doherty U, Palmer S, Deeks SG, Siliciano JD. Comparative analysis of measures of viral reservoirs in HIV-1 eradication studies. PLoS Pathog. 2013 Feb;9(2):e1003174. doi: 10.1371/journal.ppat.1003174. Epub 2013 Feb 14.
- Hutter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Mussig A, Allers K, Schneider T, Hofmann J, Kucherer C, Blau O, Blau IW, Hofmann WK, Thiel E. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2009 Feb 12;360(7):692-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802905.
- Leong YA, Atnerkar A, Yu D. Human Immunodeficiency Virus Playing Hide-and-Seek: Understanding the TFH Cell Reservoir and Proposing Strategies to Overcome the Follicle Sanctuary. Front Immunol. 2017 May 31;8:622. doi: 10.3389/fimmu.2017.00622. eCollection 2017.
- Fellmann C, Gowen BG, Lin PC, Doudna JA, Corn JE. Cornerstones of CRISPR-Cas in drug discovery and therapy. Nat Rev Drug Discov. 2017 Feb;16(2):89-100. doi: 10.1038/nrd.2016.238. Epub 2016 Dec 23.
- Donahue DA, Wainberg MA. Cellular and molecular mechanisms involved in the establishment of HIV-1 latency. Retrovirology. 2013 Feb 1;10:11. doi: 10.1186/1742-4690-10-11.
- Goulder PJ, Watkins DI. HIV and SIV CTL escape: implications for vaccine design. Nat Rev Immunol. 2004 Aug;4(8):630-40. doi: 10.1038/nri1417. No abstract available.
- Goonetilleke N, Liu MK, Salazar-Gonzalez JF, Ferrari G, Giorgi E, Ganusov VV, Keele BF, Learn GH, Turnbull EL, Salazar MG, Weinhold KJ, Moore S; CHAVI Clinical Core B, Letvin N, Haynes BF, Cohen MS, Hraber P, Bhattacharya T, Borrow P, Perelson AS, Hahn BH, Shaw GM, Korber BT, McMichael AJ. The first T cell response to transmitted/founder virus contributes to the control of acute viremia in HIV-1 infection. J Exp Med. 2009 Jun 8;206(6):1253-72. doi: 10.1084/jem.20090365. Epub 2009 Jun 1.
- Qiao L, Li Y, Xiong G, Liu X, He S, Tong X, Wu S, Hu H, Wang R, Hu H, Chen L, Zhang L, Wu J, Dai F, Lu C, Xiang Z. Effects of altered catecholamine metabolism on pigmentation and physical properties of sclerotized regions in the silkworm melanism mutant. PLoS One. 2012;7(8):e42968. doi: 10.1371/journal.pone.0042968. Epub 2012 Aug 24.
- Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, Estey E, Borthakur G, Jabbour E, Faderl S, O'Brien S, Wierda W, Pierce S, Brandt M, McCue D, Luthra R, Patel K, Kornblau S, Kadia T, Daver N, DiNardo C, Jain N, Verstovsek S, Ferrajoli A, Andreeff M, Konopleva M, Estrov Z, Foudray M, McCue D, Cortes J, Ravandi F. Long-term outcome of acute promyelocytic leukemia treated with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1275-1283. doi: 10.1182/blood-2016-09-736686. Epub 2016 Dec 21.
- Wang P, Qu X, Wang X, Liu L, Zhu X, Zeng H, Zhu H. As2O3 synergistically reactivate latent HIV-1 by induction of NF-kappaB. Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):688-97. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.010.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2022
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
10. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. september 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. september 2022
Sidst verificeret
1. september 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Erhvervet immundefektsyndrom
- Antineoplastiske midler
- Arsen trioxid
Andre undersøgelses-id-numre
- 20170812V1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV/AIDS
-
University Hospital, GrenobleSociété Française d'Anesthésie et de RéanimationAfslutteteFast Diagnosis Performance in Guiding First Aid Resuscitation and HemostasisFrankrig
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præ-eksponeringsprofylakse | HIV forebyggelsesprogram | HIV-forebyggelse og pleje | HIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebyggelse | PrEP overholdelse | HIV-relateret stigmaThailand
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringForbered | HIV | HIV-forebyggelse | PrEP optagelseForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGennemførlighed | HIV-forebyggelse | PrEP optagelse | Acceptabilitet | HIV Selvtest | Mandlige partnere af HIV-negative postpartum-kvinderSydafrika
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
University of MinnesotaTrukket tilbageHIV-infektioner | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | Aids/Hiv problem | AIDS og infektionerForenede Stater
Kliniske forsøg med Arsen trioxid
-
Beijing AmsinoMed Medical Device Co., LtdUkendtMyokardieiskæmi | Koronar sygdom | Akut koronarsyndrom | Iskæmisk hjertesygdomKina
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekruttering
-
SDK Therapeutics, Inc.The University of Hong KongAfsluttetAkut promyelocytisk leukæmi (APL)Hong Kong
-
MedsenicAfsluttetSygdomme i immunsystemet | Kronisk graft-versus-værtssygdom
-
Oncology Specialties, AlabamaAfsluttetMyelodysplastisk syndrom (MDS)Forenede Stater
-
Ruijin HospitalRekruttering
-
Yang LiAktiv, ikke rekrutterende
-
CTI BioPharmaAfsluttetMyelom og plasmacelle-neoplasmaForenede Stater
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfom | LeukæmiForenede Stater, Canada, Australien