一次股関節または膝関節形成術後の術後回復に対する GRF6021 の効果を評価する研究
2024年2月13日 更新者：Alkahest, Inc.
血中白血球の細胞内シグナル伝達カスケードに対する GRF6021 の効果と、一次股関節または膝関節形成術後の術後回復を評価するための無作為化プラセボ対照二重盲検パイロット研究
この研究では、一次股関節または膝関節形成術を受ける患者の臨床回復パラメーターに対する GRF6021 の安全性、忍容性、および効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは無作為化、プラセボ対照、二重盲検パイロット研究であり、静脈内 (IV) 注入によって投与された 5% のヒト血漿タンパク質画分である GRF6021 が、股関節または膝の原発性を経験している被験者の血中白血球の細胞内シグナル伝達カスケードに及ぼす影響を調査します。関節形成術。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 股関節全置換術または膝関節置換術の初回手術を受ける予定の50～85歳の男女。
- 推定糸球体濾過率 ≥ 45 mL/min/1.73 平方メートル。
除外基準:
- 血液凝固障害。
- -過去6か月間に慢性抗凝固療法（ワルファリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、または第Xa因子阻害剤）を開始した被験者
- 凝固亢進状態。
- -血漿を含むヒト血液製剤に対する以前の過敏症。
- -輸血やIV免疫グロブリンを含むヒト血液製剤による治療 スクリーニング前の6か月間。
- -免疫グロブリンAまたはハプトグロビン欠乏症の病歴。
- 過去 3 か月以内の大手術、外傷、怪我、または過去 1 か月以内の軽度の手術。
- -投与前6か月の心臓病またはうっ血性心不全。
- コントロール不良の高血圧。
- 重度の貧血。
- 手術を受ける関節以外の主要な関節または下肢の機能障害。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GRF6021
参加者は、GRF6021 250 ミリリットル (mL) の静脈内 (IV) 注入を 4 回投与されました。
最初の用量は手術の前日に投与され、次の2回の用量は手術当日、つまり手術開始前（最初の切開）の4時間以内に投与され、その後術後ケアユニットに到着したとき（最初の切開後5時間以内）に投与されました。 ）、最後の投与は手術の翌日に投与されました。
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点滴用
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、プラセボと一致する GRF6021 を 4 回、250 mL の IV 注入を受けました。
最初の用量は手術の前日に投与され、次の2回の用量は手術当日、つまり手術開始前（最初の切開）の4時間以内に投与され、その後術後ケアユニットに到着したとき（最初の切開後5時間以内）に投与されました。 ）、最後の投与は手術の翌日に投与されました。
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点滴用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2日目の飛行時間別サイトメトリー（CyTOF）によって測定された、手術に対する免疫応答に対するGRF6021の効果
時間枠：2日目（手術開始前と手術後）
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CyTOF=多重化されたハイコンテンツ免疫プロファイリング技術で、循環免疫細胞と外科的回復時の GRF6021 注入に対する反応の高解像度監視を提供します。
CyTOF 分析のために血液サンプルを収集し、誘発された細胞内シグナル伝達応答を分析するために一連の細胞外リガンドで刺激しました。
高次元データの結果は CytOF から取得され、免疫学的エラスティック ネット (iEN) アルゴリズムを使用して分析されました。iEN アルゴリズムは、相関関係のあるパラメーターを保持しながら冗長なパラメーターを削除するため、相関性の高いデータの分析に特に適したペナルティ付き回帰手法です。
各サンプルから得られた生データは分類モデル (iEN アルゴリズム) に入力され、手術後の免疫応答に対する研究治療の効果を示す予測値 (以下に示す) が生成されました。
予測値 0 と 1 は、それぞれプラセボ群と GRF6021 群の完璧な結果 (つまり、治療に対する陽性反応) を示しました。
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2日目（手術開始前と手術後）
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3日目の飛行時間別サイトメトリー（CyTOF）によって測定された、手術に対する免疫応答に対するGRF6021の効果
時間枠：3日目
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CyTOF=多重化されたハイコンテンツ免疫プロファイリング技術で、循環免疫細胞と外科的回復時の GRF6021 注入に対する反応の高解像度監視を提供します。
CyTOF 分析のために血液サンプルを収集し、誘発された細胞内シグナル伝達応答を分析するために一連の細胞外リガンドで刺激しました。
高次元データの結果は CytOF から取得され、免疫学的エラスティック ネット (iEN) アルゴリズムを使用して分析されました。iEN アルゴリズムは、相関関係のあるパラメーターを保持しながら冗長なパラメーターを削除するため、相関性の高いデータの分析に特に適したペナルティ付き回帰手法です。
各サンプルから得られた生データは分類モデル (iEN アルゴリズム) に入力され、手術後の免疫応答に対する研究治療の効果を示す予測値 (以下に示す) が生成されました。
予測値 0 と 1 は、それぞれプラセボ群と GRF6021 群の完璧な結果 (つまり、治療に対する陽性反応) を示しました。
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3日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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身体活動・機能と睡眠を計測するウェアラブルデバイス「ActiveGraph」による機能状態の変化
時間枠：ベースライン; 1日目、3日目から約46日目まで
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スクリーニング時に参加者には ActiGraph ウェアラブル デバイスが提供され、手術の約 7 ～ 3 日前にデバイスを装着するように指示されました。
ActiGraph ウェアラブル デバイスは、参加者の身体活動、可動性、睡眠を監視するために使用されました。
心拍数や睡眠時間を含む機能状態は、手術のために取り外された周術期を除く研究期間中に収集されました。
ActiGraph 高次元データは、相関性の高いデータの分析に特に適したペナルティ付き回帰法を利用する標準 EN アルゴリズムを使用して分析されました。これは、相互関連するパラメータを保持しながら冗長なパラメータを削除するためです。
観察期間全体にわたって得られた生データは、機能状態変化の予測値 (以下に示す) を生成する分類モデル (iEN アルゴリズム) に入力されました。
予測値 1 と 2 は、それぞれ GRF6021 グループとプラセボ グループについて完璧な結果 (つまり、治療に対する陽性反応) を示しました。
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ベースライン; 1日目、3日目から約46日目まで
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血漿プロテオミクスに対する GRF6021 の効果
時間枠：1日目（ベースライン）、2日目（手術開始前および手術後）、および3日目の注入前
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収集された血液サンプルは、約 7,000 個のタンパク質を測定することでプロテオミクス変化の広範な概要を提供する Somalogic SomaScan プラットフォームを使用して分析されました。
これは、高度に多重化された高スループットのアプタマーベースのプロテオミクス技術とデオキシリボ核酸 (DNA) マイクロアレイベースの検出を使用します。
濃度ドメイン値を相対蛍光単位 (RFU) として提供します。
プロテオミクス高次元データは、相関性の高いデータの分析に特に適したペナルティ付き回帰法を利用する標準 EN アルゴリズムを使用して分析されました。これは、相互関連するパラメーターを保持しながら冗長なパラメーターを削除するためです。
各サンプルから得られた生データは、データ テーブルに表示されるプロテオミクスの予測値を生成する分類モデル (iEN アルゴリズム) に入力されました。
予測値 1 と 2 は、それぞれ GRF6021 グループとプラセボ グループの完璧な結果 (つまり、治療に対する陽性反応) を示しました。
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1日目（ベースライン）、2日目（手術開始前および手術後）、および3日目の注入前
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混乱のための 3 分間の診断面接評価方法 (混乱のための 3 分間の診断面接 [3D-CAM]) を使用して評価された、せん妄のベースラインからの変化のある参加者の数
時間枠：ベースライン（1日目注入前）。 2 日目 (注入後) および 3 日目 (注入前)
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3D-CAM は、参加者のせん妄をテストするために使用される簡単な口頭評価ツールです。
機器内の各アイテムは、精神状態の変化の急性の発症、または認知の変動過程、不注意、混乱した思考、意識レベルの変化を含む 4 つの CAM 特徴の 1 つを直接通知します。
評価のすべての項目について、参加者は「不正確」、「正しい」、「いいえ」、または「はい」と回答しました。
以下の特徴が存在する場合、CAM アルゴリズムは肯定的であると見なされます: 特徴 1) 急性の発症または変動する経過、および特徴 2) 不注意、および特徴 3) 混乱した思考または特徴 4) 意識レベルの変化。
ここでは、ベースラインおよびベースライン後のせん妄が「存在する」または「存在しない」参加者の数が報告されます。
ベースラインは、1 日目の注入前の測定値として定義されました。
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ベースライン（1日目注入前）。 2 日目 (注入後) および 3 日目 (注入前)
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手術回復スケール (SRS) でのベースライン値の 50% 回復までの時間
時間枠：ベースライン; 1日目と3日目（注入前）、その後研究終了まで（約46日目）
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SRS は、大手術後の機能回復を評価するための高感度かつシンプルなツールであり、13 項目で構成されています。
日常活動への影響は、1 (まったくない) から 5/6 (常に) までスコア付けされます。
最初の 8 項目は 1 ～ 6 で採点されました。残りは 1 ～ 5 で採点されました。SRS スコアは、回答を反転することによって取得されました (例: 1=6、2=5、3=4、4=3、5=2、および 6=)。 1) から 5 つの否定的に記載された項目 (項目 2、4、5、6、および 7) に基づいて、ベースラインおよびベースライン後の予定された各時点での個人のすべてのスケール項目を合計します。
SRS 合計スコア範囲 = 13 ～ 63。スコアが高いほど回復が良好であることを示します。
術後の訪問については、「該当しない」という回答は、「まったく該当しない」という肯定と同じカテゴリーにコード化されました。
他のすべての時点では、「該当しない」応答は欠損データとしてコード化されました。
生存のＫＭ推定値は、無作為化の日から治療群ごとのＳＲＳのベースライン値の５０％回復までの時間（日）を要約するために使用された。
ベースライン = -7 ～ -3 日目の注入前の測定。
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ベースライン; 1日目と3日目（注入前）、その後研究終了まで（約46日目）
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西オンタリオ大学とマクマスター大学変形性関節症指数 (WOMAC) の研究終了 (EOS) 治療比較
時間枠：研究終了時（約46日目）
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WOMAC は、下肢の症状と機能の自己報告尺度として広く利用されています。
WOMAC リッカート スケール バージョンでは、痛みについては「痛みなし」および「極度の痛み」、身体機能については「困難なし」および「極度の困難」という文言によって固定された 11 ポイントのスケールが使用されました。
質問は痛みについて5問、身体機能について17問（合計22問）でした。
WOMAC の各質問のスコア (最大 10) は、研究終了時に個人について合計されました。
計算されたスコアを使用して、治療グループごとの WOMAC スコアを要約しました。
この結果の測定では、データ分析に完全な WOMAC スコア 0 ～ 220 ポイント スケールが使用されました。
WOMAC のスコアが高いほど、痛みや身体機能の制限が悪化していることを示します。
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研究終了時（約46日目）
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WOMAC の痛みサブスケールからの質問のサブセットでスコアが 12/40 未満になるまでの時間
時間枠：1 日目と 3 日目 (注入前)、およびその後 39 日目まで
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WOMAC は、下肢の症状と機能の自己報告尺度として広く利用されています。
WOMAC リッカート スケール バージョンでは、痛みの下位スケールとして「痛みなし」 (スコア = 0) と「極度の痛み」 (スコア = 10) という文言によって固定された 11 ポイントのスケールが使用されます。
痛みのサブスケールは 4 つの項目で構成されます。
合計スコアの範囲は 0 (最高) から 40 (悪い) です。
WOMAC のスコアが高いほど、痛みが悪化していることを示します。
カプラン マイヤー (KM) の生存推定値を使用して、無作為化の日から参加者の非欠損スコアが 12 未満になった日までの時間 (日) を要約しました。右打ち切りを使用して、カプラン マイヤー時間を生成しました。 -イベントまでの見積もり。
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1 日目と 3 日目 (注入前)、およびその後 39 日目まで
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WOMAC の身体機能サブスケールからの質問のサブセットで < 18/60 のスコアを獲得するまでの時間
時間枠：1 日目と 3 日目 (注入前)、およびその後 39 日目まで
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WOMAC は、下肢の症状と機能の自己報告尺度として広く利用されています。
WOMAC リッカート スケール バージョンでは、身体機能サブスケールとして「困難なし」 (スコア = 0) および「非常に困難」 (スコア = 10) という文言によって固定された 11 ポイントのスケールが使用されます。
身体機能下位尺度は 6 項目から構成されます。
合計スコアの範囲は 0 (最高) から 60 (最悪) です。
WOMAC のスコアが高いほど、機能上の制限が大きいことを示します。
カプラン マイヤー (KM) の生存推定値を使用して、無作為化の日から参加者の非欠損スコアが 18 未満になった日までの時間 (日) を要約しました。右打ち切りを使用して、カプラン マイヤー時間を算出しました。イベントまでの見積もり。
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1 日目と 3 日目 (注入前)、およびその後 39 日目まで
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ショートフォーム-36 (SF-36) のメンタルヘルススコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時および研究終了時（約 46 日目）
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SF-36 は、1) 健康上の問題による身体機能の制限。 2) 身体的健康上の問題による通常の役割の制限。 3）体の痛み。 4) 一般的な健康認識。 5）活力。 6) 身体的または感情的な問題による社会的機能の制限。 7) 感情的な問題による通常の役割の制限。 8) 一般的な精神的健康。
項目 5 ～ 8 は主に、SF-36 の精神コンポーネント概要 (MCS) スコアに貢献します。
MCS の範囲は 0 (最悪) から 100 (最高) であり、スコアが高いほど精神的健康状態が良好であることを示します。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインは、手術前-7〜-3日目と定義されました。
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ベースライン時および研究終了時（約 46 日目）
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SF-36 の身体的健康スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時および研究終了時（約 46 日目）
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SF-36 は、1) 健康上の問題による身体機能の制限。 2) 身体的健康上の問題による通常の役割の制限。 3）体の痛み。 4) 一般的な健康認識。 5）活力。 6) 身体的または感情的な問題による社会的機能の制限。 7) 感情的な問題による通常の役割の制限。 8) 一般的な精神的健康。
項目 1 ～ 4 は主に SF-36 の物理コンポーネント概要 (PCS) スコアに影響します。
PCS の範囲は 0 (最悪) から 100 (最高) であり、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインは、手術前-7〜-3日目と定義されました。
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ベースライン時および研究終了時（約 46 日目）
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ベックうつ病インベントリ II (BDI-II) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン時および研究終了時（約 46 日目）
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BDI-II は、うつ病を評価するために使用される 21 項目のアンケートです。
ほとんどの項目は 0 から 3 の 4 点スケールで評価され、いくつかの項目は 7 点スケールで評価されます。
個々の項目のスコアが加算されて、0 ～ 63 の合計 BDI-II スコアが得られます。
合計スコアが高いほどうつ病は重度であり、合計スコアが低いほどうつ病は軽度です。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しています。
ベースラインは、手術前-7〜-3日目と定義されました。
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ベースライン時および研究終了時（約 46 日目）
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入院中および退院後から研究終了までにオピオイド鎮痛薬を摂取した参加者の数
時間枠：2日目（手術後）から研究終了（約46日目）まで
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2日目（手術後）から研究終了（約46日目）まで
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退院までの時間
時間枠：1日目から研究終了まで（およそ46日目）
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Kaplan-Meier (KM) 生存推定値を使用して、無作為化日から退院までの時間 (日数) を治療群ごとに中央値および四分位範囲: Q1 (25 パーセンタイル) および Q3 (75 パーセンタイル) を使用して要約しました。 ）。
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1日目から研究終了まで（およそ46日目）
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周術期の結果: 手術期間
時間枠：2日目
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参加者が手術、つまり一次股関節形成術または膝関節形成術を受けた期間（時間単位）がここに報告されます。
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2日目
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周術期の結果: 参加者が麻酔下にあった期間
時間枠：2日目
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参加者が麻酔を受けていた期間（時間単位）がここに報告されます。
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2日目
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周術期の結果: 麻酔後ケアユニット (PACU) での滞在期間
時間枠：2日目
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参加者が PACU に滞在した時間 (時間単位) がここに報告されます。
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2日目
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周術期の結果: 米国麻酔科学会 (ASA) の 5 つのクラスごとの参加者数
時間枠：2日目
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ASA クラスの範囲は ASA I ～ ASA VI です。
ASA クラスが高く、他の要因 (手術の種類、虚弱性、衰弱) があるほど、周術期のリスクをより大きく予測するのに役立ちます。
正常な健康な参加者は ASA I に分類されますが、軽度の全身性疾患および重度の全身性疾患のある参加者は、それぞれ ASA II および ASA III に分類されます。
参加者が生命を常に脅かす重度の全身性疾患を患っている場合、参加者は ASA IV に等級付けされます。
手術なしでは生存が見込めない瀕死の参加者は、ASA V に分類されます。ASA VI には、脳死と宣告され、ドナー目的で臓器が摘出されている参加者が含まれます。
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2日目
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周術期の結果: 推定失血量
時間枠：2日目
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2日目
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術中輸液が投与された参加者の数
時間枠：2日目
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投与された術中輸液は、WHO Drug Dictionary (WHO-DD) Version 2018 Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) レベル 3 の用語と標準化された薬剤名によって要約されました。
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2日目
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術中血液製剤が投与された参加者の数
時間枠：2日目
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投与された術中血液製剤は、WHO-DD バージョン 2018 ATC レベル 3 の用語と標準化された薬剤名によって要約されました。
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2日目
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術中麻酔を受けた参加者の数
時間枠：2日目
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投与された術中麻酔は、WHO-DD バージョン 2018 ATC レベル 3 の用語と標準化された薬剤名を使用して要約されました。
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2日目
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術中オピオイドを投与された参加者の数
時間枠：2日目
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術中オピオイドを投与された参加者の数は、WHO-DD バージョン 2018 ATC レベル 3 の用語と標準化された薬剤名によって要約されました。
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2日目
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血液化学検査値に異常がある参加者の数
時間枠：上映時と3日目
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研究者によって評価された異常な化学値を示した参加者がここに報告されます。
マークされた参照範囲は次のとおりです: カルシウム < 1.12 または > 1.47 ミリモル/リットル (mmol/L)、ナトリウム < 130 または > 150 mmol/L。
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上映時と3日目
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血液検査値に異常がある参加者の数
時間枠：3日目
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研究者によって評価された異常な血液学値を示した参加者がここに報告されます。
血液学的異常は 3 日目にのみ観察されました。マークされた基準範囲は次のとおりです: ヘマトクリット < 30 または > 58%、ヘモグロビン < 10 または > 20 グラム/デシリットル (g/dL)、およびリンパ球/白血球 < 10 または > 60%。
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3日目
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臨床検査凝固値に異常がある参加者の数
時間枠：上映時と3日目
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研究者によって評価された異常な凝固値を示した参加者がここに報告されます。
マークされた参照範囲は次のとおりです: プロトロンビン国際正規化比 > 1.3、プロトロンビン時間 > 20 秒、および活性化部分トロンボプラスチン時間 > 45 秒。
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上映時と3日目
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検査尿検査値に異常があった参加者の数
時間枠：上映時と3日目
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研究者によって評価された異常な尿検査値を示した参加者がここに報告されます。
正規化された推定糸球体濾過速度 (eGFR) 値は、(mL/分/表面積 (SA)) < 55 でした。
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上映時と3日目
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異常なバイタルサインのある参加者の数: 血圧測定
時間枠：1日目、2日目（術前および術後）および3日目の注入前。 1日目の注入後（15、30、45、60分）。術前 2 日目 (15、30、45 分)。術後 (30 分); 3 日目 (15 分と 30 分)。各点滴終了後 30 分後
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研究者によって評価された異常な血圧測定値を示した参加者がここに報告されます。
異常な血圧測定値の評価では、次のパラメーターが考慮されました。収縮期血圧 > 180 水銀柱ミリメートル (mmHg)。収縮期血圧 > 200 mmHg;拡張期血圧 < 50 mmHg。
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1日目、2日目（術前および術後）および3日目の注入前。 1日目の注入後（15、30、45、60分）。術前 2 日目 (15、30、45 分)。術後 (30 分); 3 日目 (15 分と 30 分)。各点滴終了後 30 分後
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心電図 (ECG) パラメータのベースラインからの変化: 心拍数
時間枠：ベースライン（1日目注入前）。 3 日目 注入前および注入後
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心拍数を取得するために 12 誘導 ECG が実行されることになっていました。
ベースラインは、1 日目の注入前の測定値として定義されました。
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ベースライン（1日目注入前）。 3 日目 注入前および注入後
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ECG パラメータのベースラインからの変更: QT 間隔とフリデリシア式によって補正された QT 間隔 (QTcF)
時間枠：ベースライン（1日目注入前）。 3 日目 注入前および注入後
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参加者が仰向けまたは座位で少なくとも 5 分間静かに休んだ後、12 誘導 ECG が実行されました。
参加者の ECG トレースから評価されたパラメータには、QT 間隔と QTc (修正) が含まれていました。
補正された QTc 間隔は、フリデリシアの補正式を使用して計算されました。
ベースラインは、1 日目の注入前の測定値として定義されました。
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ベースライン（1日目注入前）。 3 日目 注入前および注入後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Alkahest Medical Monitor、Alkahest, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月12日
一次修了 (実際)
2021年1月23日
研究の完了 (実際)
2021年3月4日
試験登録日
最初に提出
2019年5月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月7日
最初の投稿 (実際)
2019年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月13日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。