GRF6021이 일차 고관절 또는 슬관절 치환술 후 수술 후 회복에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구

실험적: GRF6021

참가자들은 4회 용량의 GRF6021, 250밀리리터(mL), 정맥(IV) 주입을 받았습니다. 1차 접종은 수술 전날, 다음 2회 접종은 수술 당일 즉, 수술 시작(1차 절개) 전 4시간 이내, 수술 후 진료실 도착 시(1차 절개 후 5시간 이내) 투여했습니다. ), 수술 다음날 마지막 용량을 투여하였다.

생물학적: GRF6021

IV 주입용

위약 비교기: 위약

참가자들은 위약과 일치하는 GRF6021 4회 용량, 250mL, IV 주입을 받았습니다. 1차 접종은 수술 전날, 다음 2회 접종은 수술 당일 즉, 수술 시작(1차 절개) 전 4시간 이내, 수술 후 진료실 도착 시(1차 절개 후 5시간 이내) 투여했습니다. ), 수술 다음날 마지막 용량을 투여하였다.

다른: 위약

IV 주입용

2일째 비행시간별 세포계측법(CyTOF)으로 측정한 수술에 대한 면역 반응에 대한 GRF6021의 효과

CyTOF=다중화, 고함량 면역 프로파일링 기술로 순환 면역 세포에 대한 고해상도 감시 및 수술 회복 시 GRF6021 주입에 대한 반응을 제공합니다. CyTOF 분석을 위해 혈액 샘플을 수집하고 일련의 세포외 리간드로 자극하여 유발된 세포내 신호전달 반응을 분석했습니다. 고차원 데이터 결과는 CytOF에서 얻었으며 상호 관련된 매개 변수를 유지하면서 중복 매개 변수를 제거하므로 상관 관계가 높은 데이터 분석에 특히 적합한 페널티화된 회귀 방법인 iEN(면역 탄성망) 알고리즘을 사용하여 분석되었습니다. 각 샘플에서 얻은 원시 데이터는 수술 후 면역 반응에 대한 연구 치료의 효과를 보여주는 예측 값(아래 제시)을 생성하는 분류 모델(iEN 알고리즘)에 입력되었습니다. 0과 1의 예측 값은 위약군과 GRF6021군에 대해 각각 완벽한 결과(즉, 치료에 대한 긍정적인 반응)를 나타냅니다.

3일째 비행시간별 세포계측법(CyTOF)으로 측정한 수술에 대한 면역 반응에 대한 GRF6021의 효과

CyTOF=다중화, 고함량 면역 프로파일링 기술로 순환 면역 세포에 대한 고해상도 감시 및 수술 회복 시 GRF6021 주입에 대한 반응을 제공합니다. CyTOF 분석을 위해 혈액 샘플을 수집하고 일련의 세포외 리간드로 자극하여 유발된 세포내 신호전달 반응을 분석했습니다. 고차원 데이터 결과는 CytOF에서 얻었으며 상호 관련된 매개 변수를 유지하면서 중복 매개 변수를 제거하므로 상관 관계가 높은 데이터 분석에 특히 적합한 페널티화된 회귀 방법인 iEN(면역 탄성망) 알고리즘을 사용하여 분석되었습니다. 각 샘플에서 얻은 원시 데이터는 수술 후 면역 반응에 대한 연구 치료의 효과를 보여주는 예측 값(아래 제시)을 생성하는 분류 모델(iEN 알고리즘)에 입력되었습니다. 0과 1의 예측 값은 위약군과 GRF6021군에 대해 각각 완벽한 결과(즉, 치료에 대한 긍정적인 반응)를 나타냅니다.

신체 활동/기능 및 수면 측정을 제공하는 ActiGraph 웨어러블 장치를 사용한 기능 상태 변화

스크리닝에서 참가자에게는 ActiGraph 웨어러블 장치가 제공되었으며 수술 약 -7~-3일 전에 장치를 착용하도록 지시받았습니다. ActiGraph 웨어러블 장치는 참가자의 신체 활동, 이동성 및 수면을 모니터링하는 데 사용되었습니다. 수술을 위해 제거한 수술 전후 시간을 제외하고 연구 기간 동안 심박수, 수면 시간 등 기능적 상태를 수집했습니다. ActiGraph 고차원 데이터는 상호 연관된 매개변수를 유지하면서 중복 매개변수를 제거하므로 특히 상관도가 높은 데이터 분석에 적합한 페널티 회귀 방법을 활용하는 표준 EN 알고리즘을 사용하여 분석되었습니다. 전체 관찰 기간 동안 얻은 원시 데이터는 기능 상태 변화에 대한 예측 값(아래 제시)을 생성하는 분류 모델(iEN 알고리즘)에 입력되었습니다. 1 & 2의 예측 값은 각각 GRF6021 및 위약 그룹에 대한 완벽한 결과(즉, 치료에 대한 긍정적인 반응)를 나타냅니다.

혈장 단백질체학에 대한 GRF6021의 효과

수집된 혈액 샘플은 약 7,000개의 단백질을 측정하여 단백질체학 변화에 대한 광범위한 개요를 제공하는 Somalogic SomaScan 플랫폼을 사용하여 분석되었습니다. 고도로 다중화되고 처리량이 높은 압타머 기반 단백질체학 기술과 디옥시리보핵산(DNA) 마이크로어레이 기반 검출을 사용합니다. RFU(상대형광단위)로 농도 영역 값을 제공합니다. Proteomics 고차원 데이터는 상호 관련된 매개 변수를 유지하면서 중복 매개 변수를 제거하므로 특히 상관 관계가 높은 데이터 분석에 적합한 페널티 회귀 방법을 활용하는 표준 EN 알고리즘을 사용하여 분석되었습니다. 각 샘플에서 얻은 원시 데이터는 데이터 테이블에 표시되는 단백질체학에 대한 예측 값을 생성하는 분류 모델(iEN 알고리즘)에 입력되었습니다. 예측값 1과 2는 각각 GRF6021군과 위약군에서 완벽한 결과(즉, 치료에 대한 긍정적인 반응)를 나타냈습니다.

혼란 평가 방법에 대한 3분 진단 인터뷰(혼란에 대한 3분 진단 인터뷰[3D-CAM])를 사용하여 평가된 섬망의 기준선에서 변화가 있는 참가자 수

3D-CAM은 참가자의 섬망을 테스트하는 데 사용되는 간단한 구두 평가 도구입니다. 기기의 각 항목은 정신 상태 변화의 급격한 시작 또는 인지 과정의 변동, 부주의, 혼란스러운 사고, 의식 수준의 변화 등 4가지 CAM 기능 중 하나를 직접적으로 알려줍니다. 평가의 모든 항목에 대해 참가자들은 "틀렸다", "맞다", "아니요" 또는 "예"라고 대답했습니다. CAM 알고리즘은 다음과 같은 특징이 있는 경우 긍정적인 것으로 간주됩니다: 특징 1) 급성 발병 또는 변동하는 과정 및 특징 2) 부주의 및 특징 3) 혼란스러운 사고 또는 특징 4) 변경된 의식 수준. 섬망이 "존재" 또는 "존재하지 않음"인 기준선 및 기준선 이후 참가자 수는 여기에 보고됩니다. 기준선은 1일차 주입 전 측정으로 정의되었습니다.

수술 회복 척도(SRS) 기준치의 50% 회복 시간

SRS는 대수술 후 기능 회복을 평가하기 위한 민감하고 간단한 도구로 13개 항목으로 구성되어 있습니다. 일상 활동에 대한 영향은 1(전혀 아님)부터 5/6(항상)까지 점수가 매겨집니다. 처음 8개 항목은 1에서 6까지 점수가 매겨졌습니다. 나머지는 1에서 5까지 점수가 매겨졌습니다. SRS 점수는 응답을 뒤집어서 얻었습니다(예: 1=6, 2=5, 3=4, 4=3, 5=2 및 6= 1) 부정적으로 언급된 항목 5개(항목 2, 4, 5, 6, 7)를 기준으로 한 개인의 모든 척도 항목과 예정된 기준 이후 각 시점을 합산합니다. SRS 총점 범위는 13-63점이며 점수가 높을수록 회복이 더 좋음을 의미합니다. 수술 후 방문의 경우 '해당 없음' 응답은 '전혀 없음' 확인과 동일한 범주로 코딩되었습니다. 다른 모든 시점에서는 '해당 없음' 응답이 누락된 데이터로 코딩되었습니다. KM 생존 추정치는 무작위화 날짜부터 치료군별 SRS 기준선 값의 50% 회복까지의 시간(일)을 요약하는 데 사용되었습니다. 기준선 = -7~-3일 주입전 측정.

서부 온타리오 대학과 맥마스터 대학 골관절염 지수(WOMAC)의 연구 종료(EOS) 치료 비교

WOMAC은 하지의 증상과 기능에 대해 널리 활용되는 자가 보고 척도입니다. WOMAC Likert 척도 버전은 통증에 대해서는 "통증 없음" 및 "극심한 통증", 신체 기능에 대해서는 "곤란 없음" 및 "극심한 어려움"이라는 단어로 고정된 11점 척도를 사용했습니다. 통증은 5문항, 신체기능은 17문항(총 22문항)이었습니다. WOMAC의 각 질문에 대한 점수(최대 10점)는 연구 종료 시 개인에 대해 합산되었습니다. 계산된 점수는 치료군별 WOMAC 점수를 요약하는 데 사용되었습니다. 이 결과 측정을 위해 전체 WOMAC 점수 0-220점 척도가 데이터 분석에 사용되었습니다. WOMAC 점수가 높을수록 통증이 심하고 신체적 기능 제한이 있음을 나타냅니다.

WOMAC 통증 하위 척도의 질문 하위 집합에서 점수 < 12/40에 도달한 시간

WOMAC은 하지의 증상과 기능에 대해 널리 활용되는 자가 보고 척도입니다. WOMAC Likert 척도 버전은 통증 하위 척도에 대해 "통증 없음"(점수=0) 및 "극심한 통증"(점수=10)이라는 단어로 고정된 11점 척도를 사용합니다. 통증 하위척도는 4개 항목으로 구성된다. 총점의 범위는 0(최고)부터 40(나쁨)까지입니다. WOMAC 점수가 높을수록 통증이 심함을 나타냅니다. Kaplan Meier(KM) 생존 추정치를 사용하여 무작위 배정 날짜부터 참가자의 누락되지 않은 점수가 12 미만인 날까지의 시간(일)을 요약했습니다. 오른쪽 검열을 사용하여 Kaplan-Meier 시간을 생성했습니다. -이벤트 추정.

WOMAC, 신체 기능 하위 척도의 질문 하위 집합에서 < 18/60 점수에 도달한 시간

WOMAC은 하지의 증상과 기능에 대해 널리 활용되는 자가 보고 척도입니다. WOMAC Likert 척도 버전은 신체 기능 하위 척도에 대해 "어려움 없음"(점수=0) 및 "극심한 어려움"(점수=10)이라는 단어로 고정된 11점 척도를 사용합니다. 신체 기능 하위 척도는 6개 항목으로 구성됩니다. 총점의 범위는 0(최고)부터 60(나쁨)까지입니다. WOMAC 점수가 높을수록 기능적 한계가 더 크다는 의미입니다. Kaplan Meier(KM) 생존 추정치를 사용하여 무작위 배정 날짜부터 참가자의 누락되지 않은 점수가 18 미만인 날까지의 시간(일)을 요약했습니다. 오른쪽 검열을 사용하여 Kaplan-Meier 시간을 생성했습니다. 이벤트별 견적.

약식-36(SF-36)의 정신 건강 점수 기준선 변경

SF-36은 1) 건강 문제로 인한 신체 기능의 한계; 2) 신체 건강 문제로 인해 일상적인 역할이 제한됩니다. 3) 신체적 고통; 4) 일반적인 건강 인식; 5) 활력; 6) 신체적 또는 정서적 문제로 인한 사회적 기능의 제한; 7) 정서적 문제로 인한 일상적인 역할의 제한; 8) 일반적인 정신 건강. 항목 5-8은 주로 SF-36의 MCS(mental Component Summary) 점수에 영향을 미칩니다. MCS의 범위는 0(최악)부터 100(최상)까지이며 점수가 높을수록 정신 건강 상태가 양호함을 나타냅니다. 기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 의미합니다. 기준선은 수술 전 -7일부터 -3일까지로 정의되었습니다.

SF-36의 신체 건강 점수 기준치로부터의 변화

SF-36은 1) 건강 문제로 인한 신체 기능의 한계; 2) 신체 건강 문제로 인해 일상적인 역할이 제한됩니다. 3) 신체적 고통; 4) 일반적인 건강 인식; 5) 활력; 6) 신체적 또는 정서적 문제로 인한 사회적 기능의 제한; 7) 정서적 문제로 인한 일상적인 역할의 제한; 8) 일반적인 정신 건강. 항목 1-4는 주로 SF-36의 PCS(물리적 구성 요소 요약) 점수에 영향을 미칩니다. PCS의 범위는 0(최악)부터 100(최상)까지로 점수가 높을수록 신체상태가 양호함을 의미한다. 기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 의미합니다. 기준선은 수술 전 -7일부터 -3일까지로 정의되었습니다.

Beck Depression Inventory-II(BDI-II)의 기준선으로부터의 변화

BDI-II는 우울증을 평가하는 데 사용되는 21개 항목 설문지입니다. 대부분의 항목은 0~3점의 4점 척도로 평가되며 일부 항목은 7점 척도로 평가됩니다. 개별 항목 점수를 더해 총 BDI-II 점수를 0부터 63까지 얻습니다. 총점이 높을수록 우울증의 정도가 심한 것을 의미하며, 총점이 낮을수록 우울증의 정도가 덜 심한 것을 의미합니다. 기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다. 기준선은 수술 전 -7일부터 -3일까지로 정의되었습니다.

입원 기간 및 퇴원 후 연구가 끝날 때까지 오피오이드 진통제를 소비한 참가자 수

퇴원 시간

Kaplan-Meier(KM) 생존 추정치는 중앙값 및 사분위수 범위: Q1(25번째 백분위수) 및 Q3(75번째 백분위수)을 사용하여 치료 그룹별로 무작위 배정 날짜부터 퇴원까지의 시간(일)을 요약하는 데 사용되었습니다. ).

수술 전후 결과: 수술 기간

참가자가 수술(예: 일차 고관절 또는 무릎 관절 치환술)을 받은 기간(시간)이 여기에 보고됩니다.

수술 전후 결과: 참가자가 마취 상태에 있었던 기간

참가자가 마취 상태에 있었던 기간(시간)이 여기에 보고됩니다.

수술 전후 결과: 마취 후 치료실(PACU) 입원 기간

참가자가 PACU에 머물렀던 기간(시간)이 여기에 보고됩니다.

수술 전후 결과: 미국 마취과 학회(ASA) 수업 5개당 참가자 수

ASA 클래스는 ASA I부터 ASA VI까지입니다. 다른 요인(수술 유형, 허약함, 상태 이상)과 함께 ASA 등급이 높을수록 수술 전후 위험이 더 커지는 것을 예측하는 데 도움이 됩니다. 정상적인 건강한 참가자는 ASA I로 분류되는 반면 경증 전신 질환 및 중증 전신 질환이 있는 참가자는 각각 ASA II 및 ASA III 등급으로 분류됩니다. 참가자가 자신의 생명을 지속적으로 위협하는 심각한 전신 질환을 앓고 있는 경우 ASA IV로 등급이 지정됩니다. 수술 없이는 생존할 수 없을 것으로 예상되는 빈사 참가자는 ASA V로 분류됩니다. ASA VI에는 뇌사 판정을 받고 기증 목적으로 장기를 제거하는 참가자가 포함됩니다.

수술 전후 결과: 예상 혈액 손실

수술 중 수액을 투여한 참가자 수

투여된 수술 중 수액은 WHO 약물 사전(WHO-DD) 버전 2018 해부학적 치료 화학물질(ATC) 레벨 3 용어 및 표준화된 약물 이름으로 요약되었습니다.

수술 중 혈액 제제를 투여한 참가자 수

투여된 수술 중 혈액 제제는 WHO-DD 버전 2018 ATC 레벨 3 용어와 표준화된 약물 이름으로 요약되었습니다.

수술 중 마취를 받은 참가자 수

수술 중 투여된 마취는 WHO-DD 버전 2018 ATC 레벨 3 용어와 표준화된 약물 이름을 사용하여 요약되었습니다.

수술 중 오피오이드를 투여받은 참가자 수

수술 중 오피오이드를 투여한 참가자 수는 WHO-DD 버전 2018 ATC 레벨 3 용어 및 표준화된 약물 이름으로 요약되었습니다.

비정상적인 실험실 혈액화학 수치를 보이는 참가자 수

조사관이 평가한 비정상적인 화학 수치를 가진 참가자는 여기에 보고됩니다. 표시된 참조 범위는 다음과 같습니다: 칼슘 <1.12 또는 > 1.47mmol/L(리터당 밀리몰) 및 나트륨 < 130 또는 > 150mmol/L.

비정상적인 실험실 혈액학 값을 가진 참가자 수

조사관이 평가한 혈액학 수치가 비정상적인 참가자는 여기에 보고됩니다. 혈액학적 이상은 3일차에만 관찰되었습니다. 표시된 참조 범위는 다음과 같습니다: 적혈구 용적률 < 30 또는 > 58%, 헤모글로빈 < 10 또는 > 20 그램/데시리터(g/dL) 및 림프구/백혈구 < 10 또는 > 60%.

비정상적인 실험실 응고 수치를 보이는 참가자 수

연구자가 평가한 비정상적인 응고 수치를 가진 참가자는 여기에 보고됩니다. 표시된 참고 범위는 다음과 같습니다: 프로트롬빈 국제 표준화 비율 > 1.3, 프로트롬빈 시간 > 20초, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 > 45초.

실험실 소변검사 수치가 비정상적인 참가자 수

연구자가 평가한 소변검사 수치가 비정상적인 참가자는 여기에 보고됩니다. 표준화된 추정 사구체여과율(eGFR) 값은 (mL/분/표면적(SA)) < 55였습니다.

비정상적인 활력 징후를 보이는 참가자 수: 혈압 측정

조사관이 평가한 비정상적인 혈압 측정을 가진 참가자는 여기에 보고됩니다. 비정상적인 혈압 측정을 평가할 때 다음 매개변수가 고려되었습니다: 수축기 혈압 >180 수은주(mmHg); 수축기 혈압 > 200mmHg; 확장기 혈압 < 50mmHg.

심전도(ECG) 매개변수의 기준선에서 변경: 심박수

심박수를 얻기 위해 12-리드 ECG를 수행해야 했습니다. 기준선은 1일차 주입 전 측정으로 정의되었습니다.

ECG 매개변수의 기준선으로부터의 변화: Fridericia 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격 및 QT 간격

12-리드 ECG는 참가자가 누운 자세나 앉은 자세에서 최소 5분 동안 조용히 휴식을 취한 후 수행되었습니다. 참가자 ECG 추적에서 평가된 매개변수에는 QT 간격 및 QTc(수정됨)가 포함되었습니다. 수정된 QTc 간격은 Fridericia의 수정 공식을 사용하여 계산되었습니다. 기준선은 1일차 주입 전 측정으로 정의되었습니다.