糞便イムノアッセイが陽性の被験者の結腸直腸癌を予測するためのツールとしての循環フリー DNA 評価。 (DEPLR)

結腸直腸がん (CRC): 最も頻度の高いがんの 1 つであり、2012 年にフランスで約 42,152 人の新規症例が推定されています。 したがって、発生率は、フランスの住民 100,000 人あたり年間 30 人の新規症例です。 また、人口 100,000 人あたり年間 10 人が死亡しており、重大な死因でもあります。 10 人中 8 人以上の患者が、結腸壁に限定された腫瘍の拡大と近位リンパ節への浸潤がない初期型が発見された場合、手術のみで治癒します。 浸潤がんのほとんどは、腺腫と呼ばれる良性の前がん病変が先行するため、これらの腺腫 (特に、がん化のリスクが高いもの: 10 mm を超える腺腫または重度の異形成の腺腫) の検出は、その後に行われることがよく理解されています。内視鏡的切除（大腸内視鏡検査によるポリペクトミー）により、侵襲性CRCの発症を防ぎ、最終的には検出された集団の生存を改善することができます。 CRC のスクリーニングを提供する根拠となっているのは、この疾患の無症候期にある腺癌のこの配列に介入する可能性です。 CRC スクリーニング: CRC を発症するリスクには、中程度、高、または非常に高の 3 つのレベルがあります。 リスクの各レベルで、適切なフォローアップの推奨事項が作成されます。 -CRCを発症する中程度のリスク、50歳以上の被験者。 危険にさらされているこれらの患者はまた、最も数が多いです。 彼らは、便中の潜血のスクリーニングに関与しているものです。 中程度のリスクの被験者には、左側の直腸 S 状結腸鏡検査とガイアック法による便中の反復潜血検査の 2 つのスクリーニング方法が推奨されました。 後者の方法は、コストとケアへのアクセスの理由から、ヨーロッパで急速にCRCをスクリーニングするための参照方法になりました。 しかし、この方法は患者にあまり評価されておらず (複数の糞便サンプルの操作)、あまり敏感ではなく、動物由来のヘモグロビンとも相互作用する可能性があるようです。 これらの欠点により、免疫学的方法など、便中の潜血をスクリーニングする他の方法に関心が集まっています。 近年、便潜血検査の免疫検査が登場し、ヨーロッパ、フランスでは、マススクリーニングの一環としてのベンチマーク検査（OCセンサー検査）として急速に定着しています。 簡単に言えば、2 つのオランダの無作為化研究では、OC Sensor イムノアッセイが Gaiac テストよりも優れたスクリーニング性能と受容性を持っていることが示されました。 全体として、さまざまな研究は、免疫学的検査がガイアック検査よりも多くのCRCとより進行した新形成につながることを示しています. 研究によると、陽性率はイムノアッセイで 3% から 6% の範囲で、進行性腫瘍の陽性適中率は OC Sensor で約 45%、浸潤がんの陽性適中率は 7% でした。 したがって、OCセンサー糞便イムノアッセイは、CRCのリスクが中程度の被験者の組織的なスクリーニングの一環として、参照スクリーニング検査です。 陽性の免疫学的検査の場合、このように観察された消化性出血の考えられる直腸結腸の原因を特徴付けるために、診断用結腸内視鏡検査を体系的に組織化する必要があります。 結腸内視鏡検査で病変が特定され、その後に行われる生検により、新生物の進行性（10mmを超える腺腫または重度の異形成または浸潤癌における腺腫）またはそうでないことが正確に特定されます。 大腸内視鏡検査は、麻酔下で行われる完全に制御された医療処置です。

ただし、特に内視鏡検査が生検やポリープ切除などの介入行為に関連している場合は、例外的に出血、結腸の穿孔、激しい腹痛を引き起こす可能性があります。 結腸内視鏡検査の実施により、毎年 1000 回の結腸内視鏡検査で 3 件の事故が発生し、1000 回の結腸内視鏡検査で 1 回の手術が発生し、残念ながら 10,000 回の結腸内視鏡検査ごとに 1 人が死亡しています。 大腸内視鏡検査は麻酔下で行われるため、患者は 1 日仕事を休まなければならず、第三者に家に帰ってもらう必要があります。 最後に、結腸内視鏡検査は腺腫と CRC の診断において最も感度が高く特異的な検査ですが、その診断性能は絶対的なものではありません。完全な結腸の検査は 95% の症例でのみ可能です。 大腸内視鏡検査では、特に 1 cm を超える腺腫の 5% と、右結腸の結腸癌の 4% が見逃されています。 大腸内視鏡検査にも費用がかかります。 したがって、侵襲性癌の診断を行うことができる、または陽性の免疫学的糞便スクリーニング検査後に同じ癌診断を破棄することができる非侵襲的検査は、診断用結腸内視鏡検査の使用を減らすことができ、したがってリスクと関連する制約を減らすことができます。 循環血液中に存在する DNA (循環 DNA または cfDNA) の測定: 診断、予後、セラノスティクス、および治療のフォローアップ タイプを生み出すことができる非侵襲的検査として、がんの個別化された管理に大きな進歩をもたらしました。 モンペリエの IRCM のチームは、この cfDNA のマルチパラメータ分析を可能にする IntPlex® と呼ばれるテストを開発しました。

この革新的な技術は特許を取得しており、さまざまな種類のがん患者の大規模なコホートと数種類の遺伝子変異について、技術的および臨床的に検証されています。 簡単に言うと、この Intplex® テクノロジーにより、cfDNA の測定および特徴付けの 5 つのパラメーター (総 cfDNA 濃度、断片化、点突然変異検出、突然変異体 cfDNA 濃度、および突然変異負荷) の同時測定が可能になります。

CRC 患者の血漿 cfDNA 濃度は、健常者よりも有意に高くなっています。 これらの濃度は、寛解期の患者では徐々に減少し、進化的または再発の患者では増加します。 この尺度は、転移性 CRC の患者と予後不良の患者を区別するための優れたツールであることも証明されています。 この作業の目的は、陽性の免疫学的糞便検査のために大腸内視鏡検査を受ける被験者の cfDNA 濃度を測定することです。