Оценка свободной циркулирующей ДНК как инструмент для прогнозирования колоректального рака у субъектов с положительным иммуноанализом кала. (DEPLR)

Колоректальный рак (КРР): является одним из наиболее частых видов рака: по оценкам, во Франции в 2012 г. было зарегистрировано почти 42 152 новых случая. Таким образом, во Франции заболеваемость составляет 30 новых случаев в год на 100 000 жителей. Это также серьезная причина смерти: 10 смертей в год на 100 000 жителей. Более 8 пациентов из 10 излечиваются только хирургическим путем в случае обнаружения ранней формы с распространением опухоли на стенку толстой кишки и отсутствием инвазии проксимальных лимфатических узлов. Поскольку большинству инвазивных видов рака предшествует доброкачественное предраковое поражение, называемое аденомой, хорошо известно, что обнаружение этих аденом (и, в частности, с высоким риском канцеризации: аденомы более 10 мм или аденомы с тяжелой дисплазией) сопровождалось путем их эндоскопического иссечения (полипэктомия с помощью колоноскопии) может предотвратить развитие инвазивного КРР и в конечном итоге улучшить выживаемость обнаруженной таким образом популяции. Именно возможность вмешательства в эту последовательность аденомы рака во время бессимптомной фазы заболевания лежит в основе предложения скрининга на КРР. Скрининг CRC: Существует 3 уровня риска развития CRC: умеренный, высокий или очень высокий. При каждом уровне риска даются соответствующие рекомендации по последующему наблюдению. умеренный риск развития КРР, лица старше 50 лет. Эти пациенты в группе риска также являются самыми многочисленными. Именно они занимаются скринингом на скрытую кровь в стуле. Для лиц с умеренным риском были рекомендованы два метода скрининга: левосторонняя ректо-сигмоидоскопия и повторные анализы на скрытую кровь в кале по методу Гайака. Последний метод быстро стал в Европе эталонным методом скрининга КРР по причинам стоимости и доступности медицинской помощи. Однако этот метод, по-видимому, не очень ценится пациентами (манипулирование несколькими образцами стула) и не очень чувствителен, а также может взаимодействовать с гемоглобином животного происхождения. Эти недостатки вызвали интерес к другим методам скрининга скрытой крови в стуле, таким как иммунологические методы. Иммунологические тесты на скрытую кровь в кале появились в последние годы и быстро зарекомендовали себя в качестве эталонных тестов в Европе, а затем и во Франции (сенсорный тест ОС) в рамках массового скрининга. Вкратце, 2 рандомизированных исследования в Нидерландах показали, что иммуноанализ OC Sensor имеет лучшие скрининговые характеристики и приемлемость, чем тест Gaiac. В целом, различные исследования показали, что иммунологические тесты приводят к большему количеству CRC и более продвинутой неоплазии, чем тест Gaiac. Согласно исследованиям, уровень положительных результатов иммуноанализа варьировался от 3% до 6%, положительная прогностическая ценность прогрессирующей неоплазии составляла около 45% с помощью OC Sensor, а инвазивного рака — 7%. Таким образом, фекальный иммуноанализ OC Sensor является эталонным скрининговым тестом в рамках организованного скрининга субъектов с умеренным риском КРР. В случае положительного иммунологического теста необходимо систематически проводить диагностическую колоноскопию, чтобы охарактеризовать возможную ректо-количную причину наблюдаемого таким образом пищеварительного кровотечения. Колоноскопия идентифицирует поражение, а затем выполненные биопсии точно определяют развитую природу (аденома> 10 мм или аденома при тяжелой дисплазии или инвазивном раке) или нет неоплазии. Колоноскопия – это тщательно контролируемая медицинская процедура, проводимая под наркозом.

Однако в исключительных случаях это может вызвать кровотечение, перфорацию толстой кишки, сильную боль в животе, особенно когда эндоскопический акт связан с интервенционным вмешательством, таким как биопсия или полипэктомия. Практика колоноскопии ежегодно является причиной 3 несчастных случаев на 1000 выполненных колоноскопий, что приводит к 1 операции на 1000 колоноскопий и, к сожалению, к 1 смерти на каждые 10 000 колоноскопий. Поскольку колоноскопия проводится под наркозом, это вынуждает пациента отсутствовать на работе в течение одного дня, вызывать третье лицо для возвращения домой. Наконец, хотя колоноскопия является наиболее чувствительным и специфичным тестом для диагностики аденом и CRC, ее диагностическая эффективность не является абсолютной: полное исследование толстой кишки возможно только в 95 % случаев. Колоноскопия отсутствует, в частности, в 5% случаев аденом более 1 см и в 4% случаев рака правой кишки. Колоноскопия также имеет стоимость. Таким образом, любой неинвазивный тест, способный поставить диагноз инвазивного рака или отказаться от того же диагноза рака после положительного иммунологического скрининга кала, сможет уменьшить использование диагностической колоноскопии и, следовательно, риски и связанные с этим ограничения. Измерение ДНК, присутствующей в циркулирующей крови (циркулирующая ДНК или вкДНК): позволило значительно продвинуться в персонализированном лечении рака в качестве неинвазивного теста, способного производить диагностические, прогностические, тераностические и терапевтические последующие действия. Команды IRCM Монпелье разработали тест под названием IntPlex®, позволяющий проводить многопараметрический анализ этой вкДНК.

Эта инновационная технология была запатентована и проверена технически и клинически на больших когортах пациентов с различными типами рака и несколькими типами генетических мутаций. Вкратце, эта технология Intplex® позволяет одновременно определять пять параметров измерения и характеристики вкДНК: общую концентрацию вкДНК, фрагментацию, обнаружение точечных мутаций, концентрацию мутантной вкДНК и мутационную нагрузку.

Концентрация вкДНК в плазме у пациентов с КРР значительно выше, чем у здоровых людей. Эти концентрации прогрессивно снижаются у пациентов в стадии ремиссии, в то время как они увеличиваются у пациентов эволюционно или при рецидиве. Эта мера также оказалась отличным инструментом для различения пациентов с метастатическим КРР от пациентов с более неблагоприятным прогнозом. Целью работы является измерение концентрации вкДНК у субъектов, подвергающихся колоноскопии в связи с положительным иммунологическим тестом кала.