Avaliação de DNA livre de circulação como ferramenta para prever câncer colorretal em indivíduos com imunoensaio fecal positivo. (DEPLR)

Câncer colorretal (CRC): é um dos cânceres mais frequentes, com quase 42.152 novos casos estimados na França para 2012. A incidência é, portanto, de 30 novos casos por ano por 100.000 habitantes na França. É também uma importante causa de morte, com 10 mortes por ano por 100.000 habitantes. Mais de 8 em cada 10 pacientes são curados apenas com cirurgia em caso de descoberta de uma forma precoce com extensão tumoral limitada à parede colônica e ausência de invasão de linfonodos proximais. Uma vez que a maioria dos cânceres invasivos são precedidos por uma lesão pré-cancerosa benigna chamada adenoma, é bem compreendido que a detecção desses adenomas (e em particular aqueles com alto risco de cancerização: adenomas maiores que 10 mm ou adenomas em displasia grave), seguiu por sua excisão endoscópica (polipectomia via colonoscopia) pode prevenir o desenvolvimento de CCR invasivo e, em última análise, melhorar a sobrevida da população assim detectada. É precisamente a possibilidade de intervir nesta sequência adenomacancer durante uma fase assintomática da doença que está na base da oferta de rastreio do CCR. Triagem de CRC: Existem 3 níveis de risco de desenvolver CRC: moderado, alto ou muito alto. Em cada nível de risco, recomendações apropriadas de acompanhamento são feitas.considerado risco moderado de desenvolver CCR, indivíduos com mais de 50 anos. Esses pacientes em risco também são os mais numerosos. São eles que estão envolvidos na triagem de sangue oculto nas fezes. Dois métodos de triagem foram recomendados para indivíduos de risco moderado, retossigmoidoscopia do lado esquerdo e testes repetidos de sangue oculto nas fezes pelo método Gaiac. Este último método tornou-se rapidamente na Europa um método de referência para triagem de CCR por razões de custo e acesso aos cuidados. No entanto, parece ser um método pouco apreciado pelos doentes (manipulação de várias amostras de fezes) e pouco sensível, podendo também interagir com a hemoglobina de origem animal. Essas desvantagens levaram ao interesse por outros métodos de triagem de sangue oculto nas fezes, como os métodos imunológicos. Testes imunológicos para testes de sangue oculto nas fezes surgiram nos últimos anos e rapidamente se estabeleceram como testes de referência na Europa e depois na França (teste do Sensor OC) como parte da triagem em massa. Resumidamente, 2 estudos randomizados holandeses mostraram que o imunoensaio OC Sensor teve melhor desempenho de triagem e aceitabilidade do que o teste Gaiac. No geral, os diferentes estudos mostraram que os testes imunológicos levam a mais CCRs e neoplasias mais avançadas do que o teste Gaiac. De acordo com os estudos, a taxa de positividade variou de 3% a 6% para imunoensaios, o valor preditivo positivo de neoplasia avançada foi de cerca de 45% com OC Sensor e o de câncer invasivo foi de 7%. Assim, o imunoensaio fecal do OC Sensor é o teste de triagem de referência, como parte da triagem organizada de indivíduos com risco moderado de CRC. No caso de um teste imunológico positivo, uma colonoscopia diagnóstica deve ser sistematicamente organizada para caracterizar a possível causa reto-cólica do sangramento digestivo assim observado. A colonoscopia identifica a lesão e as biópsias então realizadas identificam com precisão o caráter avançado (adenoma > 10 mm ou adenoma em displasia grave ou câncer invasivo) ou não da neoplasia. A colonoscopia é um procedimento médico perfeitamente controlado realizado sob anestesia.

Pode, no entanto, excepcionalmente causar hemorragias, perfuração do cólon, dores abdominais intensas, especialmente quando o acto endoscópico está associado a um acto interventivo como a biopsia ou a polipectomia. A prática da colonoscopia é responsável anualmente por 3 acidentes em 1.000 colonoscopias realizadas, levando a 1 cirurgia em 1.000 colonoscopias e, infelizmente, a 1 morte a cada 10.000 colonoscopias. Como a colonoscopia é realizada sob anestesia, isso obriga o paciente a se ausentar do trabalho por um dia, para chamar um terceiro para voltar para casa. Finalmente, embora a colonoscopia seja o teste mais sensível e específico para o diagnóstico de adenomas e CCRs, seu desempenho diagnóstico não é absoluto: a exploração completa do cólon só é possível em 95% dos casos. A colonoscopia está ausente em particular 5% dos adenomas de mais de 1 cm e 4% dos cânceres de cólon do cólon direito. A colonoscopia também tem um custo. Assim, qualquer teste não invasivo capaz de fazer um diagnóstico de câncer invasivo ou descartar o mesmo diagnóstico de câncer após um teste de triagem fecal imunológica positiva seria capaz de reduzir o uso de colonoscopia diagnóstica e, portanto, os riscos e restrições associadas. Medição do DNA presente no sangue circulante (DNA circulante ou cfDNA): permitiu um avanço significativo no manejo personalizado dos cânceres, como um teste não invasivo capaz de produzir diagnósticos, prognósticos, teranósticos e de acompanhamento terapêutico. As equipes do IRCM de Montpellier desenvolveram um teste chamado IntPlex®, capaz de permitir a análise multiparamétrica deste cfDNA.

Esta tecnologia inovadora foi patenteada e validada técnica e clinicamente em grandes coortes de pacientes com diferentes tipos de câncer e para vários tipos de mutações genéticas. Resumidamente, esta tecnologia Intplex® permite a determinação simultânea de cinco parâmetros de medição e caracterização de cfDNA: concentração total de cfDNA, fragmentação, detecção de mutação pontual, concentração de cfDNA mutante e carga mutacional.

As concentrações plasmáticas de cfDNA em pacientes com CRC são significativamente maiores do que em indivíduos saudáveis. Essas concentrações diminuem progressivamente nos pacientes em remissão enquanto aumentam nos pacientes evolutivos ou em recorrência. Essa medida também se mostra uma excelente ferramenta para discriminar pacientes com CCR metastático daqueles com prognóstico mais pejorativo. O objetivo do trabalho é medir a concentração de cfDNA em indivíduos submetidos à colonoscopia devido a um teste imunológico fecal positivo.