Verenkiertovapaa DNA-arviointi työkaluna paksusuolensyövän ennustamiseen potilailla, joilla on positiivinen ulosteen immunomääritys. (DEPLR)

Kolorektaalisyöpä (CRC): on yksi yleisimmistä syövistä, ja Ranskassa vuonna 2012 arvioitiin lähes 42 152 uutta tapausta. Ilmaantuvuus on siis 30 uutta tapausta vuodessa 100 000 asukasta kohden Ranskassa. Se on myös merkittävä kuolinsyy: 10 kuolemaa 100 000 asukasta kohden vuodessa. Yli 8 potilasta kymmenestä paranee pelkällä leikkauksella, jos havaitaan varhainen muoto, jossa kasvain laajenee vain paksusuolen seinämään ja jossa proksimaaliset imusolmukkeet puuttuvat. Koska useimpia invasiivisia syöpiä edeltää hyvänlaatuinen esisyöpäleesio, jota kutsutaan adenoomaksi, on ymmärrettävää, että näiden adenoomien havaitseminen (ja erityisesti ne, joilla on suuri syöpäriski: adenoomat yli 10 mm tai adenoomat vaikeassa dysplasiassa) Endoskooppisella poistolla (polypektomia kolonoskopialla) voi estää invasiivisen CRC:n kehittymisen ja viime kädessä parantaa näin havaitun populaation eloonjäämistä. Juuri mahdollisuus puuttua tämän sekvenssin adenomasyöpään taudin oireettoman vaiheen aikana on perusta CRC-seulontaan. CRC-seulonta: CRC:n kehittymisen riskiä on kolme: kohtalainen, korkea tai erittäin korkea. Jokaisella riskitasolla annetaan asianmukaiset seurantasuositukset kohtalainen riski sairastua CRC:hen yli 50-vuotiailla. Näitä riskipotilaita on myös eniten. He ovat ne, jotka osallistuvat ulosteessa olevan piilevän veren seulomiseen. Kohtalaisen riskin koehenkilöille suositeltiin kahta seulontamenetelmää, vasemmanpuoleista rektosigmoidoskopiaa ja toistuvia piileviä verikokeita ulosteessa Gaiac-menetelmällä. Jälkimmäisestä menetelmästä on nopeasti tullut Euroopassa vertailumenetelmä CRC:n seulonnassa kustannusten ja hoidon saatavuuden vuoksi. Se näyttää kuitenkin olevan menetelmä, jota potilaat eivät kovin arvosta (useiden ulostenäytteiden käsittely) ja joka ei ole kovin herkkä ja joka voi myös olla vuorovaikutuksessa eläinperäisen hemoglobiinin kanssa. Nämä haitat ovat johtaneet kiinnostukseen muihin ulosteissa olevan piilevän veren seulonnan menetelmiin, kuten immunologisiin menetelmiin. Immunologiset testit ulosteen piilevän veren testejä varten ovat ilmaantuneet viime vuosina ja ovat nopeasti vakiintuneet vertailutesteiksi Euroopassa ja sitten Ranskassa (OC Sensor -testi) osana massaseulontaa. Lyhyesti sanottuna, 2 hollantilaista satunnaistettua tutkimusta osoittivat, että OC Sensor -immunotestillä oli parempi seulontatulos ja hyväksyttävyys kuin Gaiac-testillä. Kaiken kaikkiaan erilaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että immunologiset testit johtavat useampaan CRC:hen ja edistyneempään neoplasiaan kuin Gaiac-testi. Tutkimusten mukaan positiivisuusaste vaihteli 3 %:sta 6 %:iin immunomäärityksissä, edenneen neoplasian positiivinen ennustearvo oli noin 45 % OC Sensorilla ja invasiivisen syövän 7 %. Siten OC Sensor fecal immunoassay on vertailuseulontatesti osana järjestettyä seulontaa kohteilla, joilla on kohtalainen CRC-riski. Jos immunologinen testi on positiivinen, diagnostinen kolonoskopia on järjestettävä systemaattisesti, jotta voidaan karakterisoida näin havaitun ruoansulatuskanavan verenvuodon mahdollinen rektokolinen syy. Kolonoskopia tunnistaa vaurion ja sitten suoritetut biopsiat tunnistavat tarkasti, onko neoplasia pitkälle edennyt (adenooma > 10 mm tai adenooma vaikeassa dysplasiassa tai invasiivisessa syövässä) vai ei. Kolonoskopia on täydellisesti kontrolloitu lääketieteellinen toimenpide, joka suoritetaan nukutuksessa.

Se voi kuitenkin poikkeuksellisesti aiheuttaa verenvuotoa, paksusuolen perforaatiota, voimakasta vatsakipua, varsinkin kun endoskooppinen toimenpide liittyy interventiotoimenpiteeseen, kuten biopsiaan tai polypektomiaan. Kolonoskopia on vuosittain vastuussa kolmesta onnettomuudesta 1000 kolonoskopiaa kohden, mikä johtaa yhteen leikkaukseen 1000 kolonoskopialla ja valitettavasti yhteen kuolemaan 10 000 kolonoskopiaa kohden. Koska kolonoskopia tehdään nukutuksessa, tämä pakottaa potilaan olemaan yhden päivän poissa töistä ja kutsumaan kolmatta osapuolta kotiin. Lopuksi, vaikka kolonoskopia on herkin ja spesifisin testi adenoomien ja CRC:iden diagnosoinnissa, sen diagnostinen suorituskyky ei ole ehdoton: täydellinen paksusuolen tutkimus on mahdollista vain 95 prosentissa tapauksista. Kolonoskopiasta puuttuu erityisesti 5 % yli 1 cm:n adenoomista ja 4 % oikean paksusuolen syövistä. Kolonoskopialla on myös hintansa. Siten mikä tahansa ei-invasiivinen testi, jolla voidaan tehdä invasiivisen syövän diagnoosi tai hylätä sama syöpädiagnoosi positiivisen immunologisen ulosteenseulontatestin jälkeen, voisi vähentää diagnostisen kolonoskopian käyttöä ja siten riskejä ja siihen liittyviä rajoituksia. Verenkierrossa olevan DNA:n mittaaminen (kiertävä DNA tai cfDNA): mahdollisti merkittävän edistyksen syöpien yksilöllisessä hoidossa ei-invasiivisena testinä, joka pystyy tuottamaan diagnostisia, prognostisia, terapeuttisia ja terapeuttisia seurantatyyppejä. Montpellierin IRCM:n tiimit ovat kehittäneet IntPlex®-nimisen testin, joka pystyy mahdollistamaan tämän cfDNA:n moniparametrisen analyysin.

Tämä innovatiivinen teknologia on patentoitu ja validoitu teknisesti ja kliinisesti suurille potilaille, joilla on erityyppisiä syöpätyyppejä ja useita erilaisia ​​geneettisiä mutaatioita. Lyhyesti sanottuna tämä Intplex®-tekniikka mahdollistaa viiden cfDNA-mittaus- ja karakterisointiparametrin samanaikaisen määrittämisen: cfDNA:n kokonaispitoisuus, fragmentaatio, pistemutaatioiden havaitseminen, mutantti-cfDNA-pitoisuus ja mutaatiokuormitus.

Plasman cfDNA-pitoisuudet CRC-potilailla ovat merkittävästi korkeammat kuin terveillä henkilöillä. Nämä pitoisuudet pienenevät asteittain remissiossa olevilla potilailla, kun taas ne lisääntyvät evolutionaarisesti tai uusiutuvilla potilailla. Tämä toimenpide osoittautuu myös erinomaiseksi työkaluksi erottaa potilaat, joilla on metastaattinen CRC, niistä potilaista, joiden ennuste on huonompi. Työn tavoitteena on mitata cfDNA-pitoisuutta potilailla, joille tehdään kolonoskopia positiivisen immunologisen ulostetestin vuoksi.