Evaluación del ADN libre circulante como herramienta para predecir el cáncer colorrectal en sujetos con un inmunoensayo fecal positivo. (DEPLR)

Cáncer colorrectal (CCR): es uno de los cánceres más frecuentes, con casi 42152 nuevos casos estimados en Francia para 2012. La incidencia es pues de 30 casos nuevos al año por cada 100 000 habitantes en Francia. También es una importante causa de muerte, con 10 muertes al año por cada 100.000 habitantes. Más de 8 pacientes de cada 10 se curan solo con cirugía en caso de descubrir una forma temprana con una extensión del tumor limitada a la pared del colon y ausencia de invasión de los ganglios linfáticos proximales. Dado que la mayoría de los cánceres invasivos están precedidos por una lesión precancerosa benigna llamada adenoma, es bien sabido que la detección de estos adenomas (y en particular los de alto riesgo de cancerización: adenomas mayores de 10 mm o adenomas en displasia severa), siguió mediante su escisión endoscópica (polipectomía por colonoscopia) pueden prevenir el desarrollo de CCR invasivo y, en última instancia, mejorar la supervivencia de la población así detectada. Precisamente la posibilidad de intervenir sobre esta secuencia adenomacáncer durante una fase asintomática de la enfermedad es la base de la oferta de cribado del CCR. Cribado de CCR: Hay 3 niveles de riesgo de desarrollar CCR: moderado, alto o muy alto. En cada nivel de riesgo, se hacen las recomendaciones de seguimiento apropiadas. riesgo moderado de desarrollar CCR, sujetos mayores de 50 años. Estos pacientes de riesgo son también los más numerosos. Ellos son los que están involucrados en la detección de sangre oculta en las heces. Se recomendaron dos métodos de cribado para sujetos de riesgo moderado, recto-sigmoidoscopia del lado izquierdo y pruebas repetidas de sangre oculta en heces por el método Gaiac. Este último método se ha convertido rápidamente en Europa en un método de referencia para la detección de CCR por razones de costo y acceso a la atención. Sin embargo, parece ser un método poco apreciado por los pacientes (manipulación de varias muestras de heces) y poco sensible, pudiendo además interactuar con la hemoglobina de origen animal. Estas desventajas han llevado a un interés en otros métodos de cribado de sangre oculta en heces, como los métodos inmunológicos. Las pruebas inmunológicas para pruebas de sangre oculta en heces han surgido en los últimos años y se han establecido rápidamente como pruebas de referencia en Europa y luego en Francia (prueba OC Sensor) como parte de la detección masiva. En resumen, 2 estudios aleatorizados holandeses demostraron que el inmunoensayo OC Sensor tenía un mejor rendimiento de detección y aceptabilidad que la prueba Gaiac. En general, los diferentes estudios han demostrado que las pruebas inmunológicas conducen a más CCR y neoplasias más avanzadas que la prueba de Gaiac. Según los estudios, la tasa de positividad osciló entre el 3 % y el 6 % para los inmunoensayos, el valor predictivo positivo de neoplasia avanzada fue de alrededor del 45 % con OC Sensor y el de cáncer invasivo fue del 7 %. Por lo tanto, el inmunoensayo fecal OC Sensor es la prueba de detección de referencia, como parte de la detección organizada de sujetos con riesgo moderado de CCR. En el caso de una prueba inmunológica positiva, se debe organizar sistemáticamente una colonoscopia diagnóstica para caracterizar la posible causa recto-cólica del sangrado digestivo así observado. La colonoscopia identifica la lesión y las biopsias realizadas identifican con precisión el carácter avanzado (adenoma > 10 mm o adenoma en displasia severa o cáncer invasivo) o no de la neoplasia. La colonoscopia es un procedimiento médico perfectamente controlado que se realiza bajo anestesia.

No obstante, excepcionalmente puede producir sangrado, perforación del colon, dolor abdominal intenso, especialmente cuando el acto endoscópico se asocia a un acto intervencionista como la biopsia o la polipectomía. La práctica de la colonoscopia es responsable anualmente de 3 accidentes en 1000 colonoscopias realizadas, lo que lleva a 1 cirugía en 1000 colonoscopias y, lamentablemente, a 1 muerte cada 10 000 colonoscopias. Debido a que la colonoscopia se realiza bajo anestesia, esto obliga al paciente a ausentarse del trabajo por un día, para llamar a un tercero para que regrese a casa. Finalmente, aunque la colonoscopia es la prueba más sensible y específica para el diagnóstico de adenomas y CCR, su rendimiento diagnóstico no es absoluto: la exploración completa del colon solo es posible en el 95 % de los casos. La colonoscopia falta en particular en el 5% de los adenomas de más de 1 cm y en el 4% de los cánceres de colon del colon derecho. La colonoscopia también tiene un costo. Por lo tanto, cualquier prueba no invasiva capaz de hacer un diagnóstico de cáncer invasivo o descartar el mismo diagnóstico de cáncer después de una prueba inmunológica fecal positiva podría reducir el uso de la colonoscopia diagnóstica y, por lo tanto, los riesgos y las limitaciones asociadas. La medición del ADN presente en la sangre circulante (ADN circulante o cfDNA): permitió un avance significativo en el manejo personalizado de los cánceres, como prueba no invasiva capaz de producir diagnósticos, pronósticos, teranósticos y de seguimiento terapéutico. Los equipos del IRCM de Montpellier han desarrollado un test llamado IntPlex®, capaz de permitir el análisis multiparamétrico de este cfDNA.

Esta innovadora tecnología ha sido patentada y validada técnica y clínicamente en grandes cohortes de pacientes con diferentes tipos de cáncer y para varios tipos de mutaciones genéticas. En resumen, esta tecnología Intplex® permite la determinación simultánea de cinco parámetros de caracterización y medición de cfDNA: concentración total de cfDNA, fragmentación, detección de mutaciones puntuales, concentración de cfDNA mutante y carga mutacional.

Las concentraciones de cfDNA en plasma en pacientes con CCR son significativamente más altas que en individuos sanos. Estas concentraciones disminuyen progresivamente en pacientes en remisión mientras aumentan en los pacientes evolutivos o en recaída. Esta medida también resulta ser una excelente herramienta para discriminar a los pacientes con CCR metastásico de aquellos con pronóstico más peyorativo. El objetivo del trabajo es medir la concentración de cfDNA en sujetos sometidos a colonoscopia debido a una prueba inmunológica fecal positiva.