Circulatievrije DNA-beoordeling als hulpmiddel om colorectale kanker te voorspellen bij proefpersonen met een positieve fecale immunoassay. (DEPLR)

Colorectale kanker (CRC): is een van de meest voorkomende kankers, met naar schatting bijna 42152 nieuwe gevallen in Frankrijk voor 2012. De incidentie is dus 30 nieuwe gevallen per jaar per 100.000 inwoners in Frankrijk. Het is ook een belangrijke doodsoorzaak, met 10 sterfgevallen per jaar per 100.000 inwoners. Meer dan 8 op de 10 patiënten worden genezen door een operatie alleen in geval van ontdekking van een vroege vorm met een tumoruitbreiding beperkt tot de colonwand en afwezigheid van proximale lymfeklierinvasie. Aangezien de meeste invasieve kankers worden voorafgegaan door een goedaardige precancereuze laesie, adenoom genaamd, is het algemeen bekend dat de detectie van deze adenomen (en in het bijzonder die met een hoog risico op kankervorming: adenomen groter dan 10 mm of adenomen bij ernstige dysplasie), gevolgd door hun endoscopische excisie (polypectomie via colonoscopie) kan de ontwikkeling van invasief CRC worden voorkomen en uiteindelijk de overleving van de aldus gedetecteerde populatie verbeteren. Juist de mogelijkheid om in een asymptomatische fase van de ziekte in te grijpen op deze sequentie adenomakanker vormt de basis van het aanbod van screening op CRC. CRC-screening: Er zijn 3 risiconiveaus voor het ontwikkelen van CRC: matig, hoog of zeer hoog. Op elk risiconiveau worden passende vervolgaanbevelingen gedaan matig risico op het ontwikkelen van CRC, proefpersonen ouder dan 50 jaar. Deze risicopatiënten zijn ook het talrijkst. Zij zijn degenen die betrokken zijn bij het screenen op occult bloed in de ontlasting. Er werden twee screeningsmethoden aanbevolen voor proefpersonen met een matig risico, linkszijdige recto-sigmoïdoscopie en herhaalde occulte bloedtesten in de feces volgens de Gaiac-methode. Deze laatste methode is in Europa snel een referentiemethode geworden voor het screenen van CRC vanwege kosten en toegang tot zorg. Het blijkt echter een methode te zijn die niet erg gewaardeerd wordt door patiënten (manipulatie van meerdere ontlastingsmonsters) en die niet erg gevoelig is, en die ook kan interageren met hemoglobine van dierlijke oorsprong. Deze nadelen hebben geleid tot belangstelling voor andere methoden voor het screenen van occult bloed in ontlasting, zoals immunologische methoden. Immunologische tests voor fecale occulte bloedtesten zijn de afgelopen jaren opgekomen en zijn snel ingeburgerd als benchmarktests in Europa en vervolgens in Frankrijk (OC Sensor-test) als onderdeel van massale screening. In het kort toonden 2 Nederlandse gerandomiseerde onderzoeken aan dat de OC Sensor-immunoassay betere screeningprestaties en acceptatie had dan de Gaiac-test. Over het algemeen hebben de verschillende onderzoeken aangetoond dat immunologische tests leiden tot meer CRC's en meer gevorderde neoplasie dan de Gaiac-test. Volgens de studies varieerde het positiviteitspercentage van 3% tot 6% voor immunoassays, de positief voorspellende waarde van geavanceerde neoplasie was ongeveer 45% met OC Sensor en die van invasieve kanker was 7%. De OC Sensor fecale immunoassay is dus de referentiescreeningstest, als onderdeel van de georganiseerde screening van proefpersonen met een matig risico op CRC. In het geval van een positieve immunologische test moet systematisch een diagnostische colonoscopie worden georganiseerd om de mogelijke recto-kolische oorzaak van de aldus waargenomen spijsverteringsbloeding te karakteriseren. De colonoscopie identificeert de laesie en de biopsieën die vervolgens worden uitgevoerd, identificeren nauwkeurig de gevorderde aard (adenoom> 10 mm of adenoom bij ernstige dysplasie of invasieve kanker) of niet van de neoplasie. Colonoscopie is een perfect gecontroleerde medische procedure die onder narcose wordt uitgevoerd.

Het kan echter uitzonderlijk bloedingen, perforatie van de dikke darm, ernstige buikpijn veroorzaken, vooral wanneer de endoscopische handeling gepaard gaat met een interventie zoals een biopsie of polypectomie. De praktijk van colonoscopie is jaarlijks verantwoordelijk voor 3 ongevallen op 1000 uitgevoerde colonoscopieën, leidend tot 1 operatie op 1000 colonoscopieën, en helaas tot 1 sterfgeval op 10 000 colonoscopieën. Omdat de coloscopie onder narcose wordt uitgevoerd, dwingt dit de patiënt tot één dag verzuim van het werk, een beroep te doen op een derde om naar huis terug te keren. Ten slotte, hoewel colonoscopie de meest gevoelige en specifieke test is voor de diagnose van adenomen en CRC's, is de diagnostische prestatie ervan niet absoluut: volledig colononderzoek is slechts mogelijk in 95% van de gevallen. Colonoscopie mist met name 5% van de adenomen van meer dan 1 cm en 4% van de colonkankers van de rechter colon. Colonoscopie heeft ook een prijs. Elke niet-invasieve test die in staat is om een ​​diagnose van invasieve kanker te stellen of dezelfde kankerdiagnose te verwerpen na een positieve immunologische fecale screeningstest, zou dus het gebruik van diagnostische colonoscopie en dus de risico's en bijbehorende beperkingen kunnen verminderen. Meting van het DNA dat aanwezig is in het circulerende bloed (circulerend DNA of cfDNA): maakte een aanzienlijke vooruitgang mogelijk in het gepersonaliseerde beheer van kankers, als een niet-invasieve test die in staat is om diagnostische, prognostische, theranostische en therapeutische follow-up te produceren. De teams van het IRCM van Montpellier hebben een test ontwikkeld genaamd IntPlex®, die multiparametrische analyse van dit cfDNA mogelijk maakt.

Deze innovatieve technologie is gepatenteerd en technisch en klinisch gevalideerd op grote cohorten patiënten met verschillende soorten kanker en voor verschillende soorten genetische mutaties. Kortom, deze Intplex®-technologie maakt de gelijktijdige bepaling mogelijk van vijf cfDNA-meet- en karakteriseringsparameters: totale cfDNA-concentratie, fragmentatie, puntmutatiedetectie, mutante cfDNA-concentratie en mutatiebelasting.

Plasma-cfDNA-concentraties bij patiënten met CRC zijn significant hoger dan bij gezonde personen. Deze concentraties nemen progressief af bij patiënten in remissie, terwijl ze toenemen bij patiënten die evolutionair of recidief zijn. Deze maatregel blijkt ook een uitstekend hulpmiddel te zijn om patiënten met gemetastaseerde CRC te onderscheiden van patiënten met een meer ongunstige prognose. Het doel van het werk is het meten van de cfDNA-concentratie bij proefpersonen die colonoscopie ondergaan vanwege een positieve immunologische fecale test.