양성 대변 면역측정법을 가진 피험자에서 대장암을 예측하기 위한 도구로서의 Circulating-free DNA 평가. (DEPLR)

대장암(CRC): 가장 흔한 암 중 하나이며 2012년 프랑스에서 약 42,152건의 새로운 사례가 추정되었습니다. 따라서 발병률은 프랑스에서 주민 100,000명당 연간 30건의 새로운 사례입니다. 인구 10만 명당 매년 10명이 사망하는 심각한 사망 원인이기도 합니다. 10명 중 8명 이상의 환자는 종양이 대장벽으로 제한되고 근위부 림프절 침범이 없는 초기 형태를 발견한 경우 단독 수술로 치유됩니다. 대부분의 침윤성 암은 선종이라고 하는 양성 전암성 병변이 선행되기 때문에 이러한 선종(특히 암화 위험이 높은 것: 10mm보다 큰 선종 또는 심한 이형성증의 선종)의 검출이 뒤따르는 것으로 잘 알려져 있습니다. 그들의 내시경적 절제(대장 내시경을 통한 용종 절제술)에 의해 침습성 CRC의 발생을 예방할 수 있고 궁극적으로 이렇게 검출된 인구의 생존을 향상시킬 수 있습니다. CRC에 대한 스크리닝 제공의 기초가 되는 질병의 무증상 단계 동안 이 서열 선종암에 개입할 가능성이 바로 그것이다. CRC 스크리닝: CRC 발병 위험에는 보통, 높음 또는 매우 높음의 3가지 수준이 있습니다. 각 위험 수준에서 적절한 후속 권장 사항이 만들어집니다.고려 50세 이상의 피험자, CRC 발병의 중등도 위험. 위험에 처한 이 환자들도 가장 많습니다. 그들은 대변에서 잠혈을 선별하는 데 관여하는 사람들입니다. 중등도 위험군에 대한 선별검사는 좌측 직장 S상 결장경 검사와 Gaiac 방법에 의한 대변 잠혈 반복 검사의 두 가지 방법이 권장되었습니다. 후자의 방법은 유럽에서 비용 및 치료 접근성 때문에 CRC를 스크리닝하기 위한 참조 방법이 되었습니다. 그러나 그것은 환자들에게 그다지 인정받지 못하는 방법(여러 대변 샘플의 조작)으로 보이며 그다지 민감하지도 않고 동물 기원의 헤모글로빈과도 상호 작용할 수 있습니다. 이러한 단점으로 인해 면역학적 방법과 같은 대변 잠혈을 스크리닝하는 다른 방법에 대한 관심이 생겼습니다. 분변잠혈검사를 위한 면역학적 검사는 최근 몇 년 사이에 등장하여 대량 선별검사의 일환으로 유럽과 프랑스(OC Sensor test)에서 벤치마크 검사로 빠르게 자리 잡았습니다. 간단히 말해서, 2개의 네덜란드 무작위 연구는 OC 센서 면역분석법이 Gaiac 테스트보다 더 나은 선별 성능과 수용성을 가지고 있음을 보여주었습니다. 전반적으로 여러 연구에서 면역학적 검사가 Gaiac 검사보다 더 많은 CRC와 더 진행된 신생물을 유발하는 것으로 나타났습니다. 연구에 따르면 면역분석법의 양성률은 3~6%, 진행성 신생물의 양성예측도는 OC센서에서 약 45%, 침습암의 양성예측도는 7%였다. 따라서 OC 센서 대변 면역측정법은 CRC 위험이 중간 정도인 피험자의 조직화된 선별 검사의 일부인 기준 선별 검사입니다. 면역학적 검사가 양성인 경우 관찰된 소화기 출혈의 가능한 직장-결장 원인을 특성화하기 위해 진단적 대장내시경 검사를 체계적으로 조직해야 합니다. 대장내시경으로 병변을 확인한 후 시행한 생검을 통해 신생물의 진행성(선종 > 10 mm 또는 심한 이형성증 또는 침윤성 암의 선종) 여부를 정확하게 식별합니다. 대장내시경은 마취 하에 수행되는 완벽하게 통제되는 의료 절차입니다.

그러나 특히 내시경 행위가 생검이나 폴립절제술과 같은 중재적 행위와 관련된 경우에는 예외적으로 출혈, 결장 천공, 심한 복통을 유발할 수 있습니다. 대장내시경은 매년 1,000회 수행된 대장내시경 중 3건의 사고에 대해 책임이 있으며, 이는 1,000회 대장내시경 중 1건의 수술로 이어지고 불행히도 10,000회 대장내시경 중 1건의 사망으로 이어집니다. 대장 내시경 검사는 마취 상태에서 진행되기 때문에 환자는 하루 동안 직장을 결근하고 제3자를 불러 귀가해야 합니다. 마지막으로, 대장내시경이 선종과 CRC 진단을 위한 가장 민감하고 구체적인 검사이지만 진단 성능이 절대적이지는 않습니다. 완전한 대장 탐색은 사례의 95%에서만 가능합니다. 대장내시경은 특히 1cm 이상의 선종의 5%와 오른쪽 대장의 대장암의 4%에서 누락됩니다. 대장내시경 검사도 비용이 듭니다. 따라서, 침윤성 암을 진단할 수 있거나 양성 면역학적 대변 선별 검사 후 동일한 암 진단을 폐기할 수 있는 비침습적 검사는 진단 대장내시경 검사의 사용을 줄일 수 있으므로 위험 및 관련 제약을 줄일 수 있습니다. 순환 혈액에 존재하는 DNA 측정(순환 DNA 또는 cfDNA): 진단, 예후, 치료 및 치료 추적 유형을 생성할 수 있는 비침습적 테스트로서 암의 개인화된 관리에서 상당한 발전을 허용했습니다. Montpellier의 IRCM 팀은 이 cfDNA의 다중 매개변수 분석을 허용할 수 있는 IntPlex®라는 테스트를 개발했습니다.

이 혁신적인 기술은 다양한 유형의 암과 여러 유형의 유전적 돌연변이를 가진 대규모 환자 집단에 대해 기술 및 임상적으로 특허 및 검증되었습니다. 간단히 말해서, 이 Intplex® 기술을 사용하면 총 cfDNA 농도, 단편화, 점 돌연변이 검출, 돌연변이 cfDNA 농도 및 돌연변이 로드와 같은 5가지 cfDNA 측정 및 특성화 매개변수를 동시에 결정할 수 있습니다.

CRC 환자의 혈장 cfDNA 농도는 건강한 개인보다 상당히 높습니다. 이러한 농도는 차도 환자에서 점진적으로 감소하는 반면 환자의 진화 또는 재발에서는 증가합니다. 이 측정은 또한 전이성 CRC 환자를 더 경멸적인 예후를 가진 환자와 구별하는 훌륭한 도구임이 입증되었습니다. 작업의 목표는 양성 면역 대변 검사로 인해 대장내시경 검사를 받는 피험자의 cfDNA 농도를 측정하는 것입니다.