Keringésmentes DNS-értékelés, mint eszköz a vastag- és végbélrák előrejelzésére alanyoknál pozitív székletimmunoassay-vel. (DEPLR)

A vastag- és végbélrák (CRC): az egyik leggyakoribb rákos megbetegedés, Franciaországban 2012-ben csaknem 42152 új esetet becsültek. Az incidencia így 30 új eset évente 100 000 lakosra számítva Franciaországban. Szintén jelentős halálok, 100 000 lakosra évente 10 halálozás jut. 10-ből több mint 8 beteg csak műtéttel gyógyul meg korai forma felfedezése esetén, amely a vastagbél falára korlátozódik, és nincs proximális nyirokcsomó-invázió. Mivel az invazív rákos megbetegedések többségét jóindulatú rákmegelőző elváltozás, az úgynevezett adenoma előzi meg, jól érthető, hogy ezen adenomák (és különösen azok, amelyeknél magas a rákosodás kockázata: 10 mm-nél nagyobb adenomák vagy súlyos diszplázia esetén) kimutatása. endoszkópos kivágásukkal (polipectomia kolonoszkópiával) megakadályozhatják az invazív CRC kialakulását, és végső soron javíthatják az így kimutatott populáció túlélését. Pontosan az a lehetőség, hogy a betegség tünetmentes szakaszában beavatkozzunk ezen a szekvenciájú adenomarákon, az alapja a CRC-szűrés ajánlatának. CRC szűrés: A CRC kialakulásának 3 kockázati szintje van: közepes, magas vagy nagyon magas. Minden kockázati szinten megfelelő nyomon követési ajánlások születnek.megfontolandó mérsékelt kockázata a CRC kialakulásának, 50 évnél idősebb személyeknél. Ezek a veszélyeztetett betegek is a legnagyobbak. Ők azok, akik részt vesznek a székletben található okkult vér szűrésében. Közepes rizikójú alanyoknak két szűrési módszert javasoltak, a bal oldali rekto-sigmoidoszkópiát és a Gaiac módszerrel ismételt okkult vérvizsgálatot a székletben. Ez utóbbi módszer gyorsan referenciamódszerré vált Európában a CRC szűrésére a költségek és az ellátáshoz való hozzáférés miatt. Úgy tűnik azonban, hogy ez egy olyan módszer, amelyet a betegek nem nagyon értékelnek (több székletminta manipulálása), és amely nem túl érzékeny, és amely kölcsönhatásba léphet az állati eredetű hemoglobinnal is. Ezek a hátrányok érdeklődést váltottak ki a székletben lévő rejtett vér szűrésének más módszerei, például immunológiai módszerek iránt. Az elmúlt években megjelentek az okkult székletvérvizsgálatok immunológiai tesztjei, amelyek a tömeges szűrés részeként gyorsan benchmark tesztekké váltak Európában, majd Franciaországban (OC Sensor teszt). Röviden, 2 holland randomizált vizsgálat kimutatta, hogy az OC Sensor immunoassay jobb szűrési teljesítményt és elfogadhatóságot mutatott, mint a Gaiac teszt. Összességében a különböző tanulmányok kimutatták, hogy az immunológiai tesztek több CRC-hez és fejlettebb neopláziához vezetnek, mint a Gaiac-teszt. A vizsgálatok szerint a pozitivitás aránya 3% és 6% között mozgott az immunoassay-k esetében, az előrehaladott neoplázia pozitív prediktív értéke körülbelül 45% volt OC Sensor esetén, az invazív ráké pedig 7%. Így az OC Sensor széklet immunoassay a referencia szűrővizsgálat, a CRC mérsékelt kockázatának kitett alanyok szervezett szűrésének része. Pozitív immunológiai teszt esetén szisztematikusan diagnosztikus kolonoszkópiát kell szervezni az így megfigyelt emésztőrendszeri vérzés lehetséges recto-kólikus okának jellemzésére. A kolonoszkópia azonosítja a léziót, majd az elvégzett biopsziák pontosan azonosítják a neoplázia előrehaladott természetét (adenoma > 10 mm vagy adenoma súlyos diszplázia vagy invazív rák esetén), vagy nem. A kolonoszkópia egy tökéletesen ellenőrzött orvosi eljárás, amelyet altatásban végeznek.

Kivételesen azonban vérzést, vastagbélperforációt, súlyos hasi fájdalmat okozhat, különösen akkor, ha az endoszkópos beavatkozás beavatkozási aktussal, például biopsziával vagy polipektómiával társul. A kolonoszkópia gyakorlata évente 3 balesetért felelős 1000 kolonoszkópián, ami 1000 kolonoszkópián 1 műtétet, és sajnos 10 000 kolonoszkópiánként 1 halálesetet okoz. Mivel a kolonoszkópiát altatásban végzik, ez arra kényszeríti a beteget, hogy egy napig távol maradjon a munkából, és egy harmadik felet hívjon haza. Végül, bár a kolonoszkópia a legérzékenyebb és legspecifikusabb teszt az adenomák és CRC-k diagnosztizálására, diagnosztikai teljesítménye nem abszolút: a vastagbél teljes feltárása csak az esetek 95%-ában lehetséges. A vastagbéltükrözésből különösen az 1 cm-nél nagyobb adenomák 5%-a és a jobb vastagbél vastagbélrákjainak 4%-a hiányzik. A kolonoszkópiának is ára van. Így minden nem invazív vizsgálat, amely képes invazív rák diagnózisának felállítására vagy ugyanazt a rákdiagnózist elvetni egy pozitív immunológiai székletszűrő teszt után, képes lenne csökkenteni a diagnosztikus kolonoszkópia használatát, és ezáltal a kockázatokat és a kapcsolódó korlátokat. A keringő vérben jelenlévő DNS (keringő DNS vagy cfDNS) mérése jelentős előrelépést tett a rákos megbetegedések személyre szabott kezelésében, mint non-invazív teszt, amely képes diagnosztikai, prognosztikai, terápiás és terápiás követési típusú vizsgálatokat készíteni. A montpellier-i IRCM csapatai kifejlesztettek egy IntPlex® nevű tesztet, amely lehetővé teszi ennek a cfDNS-nek a többparaméteres elemzését.

Ezt az innovatív technológiát szabadalmaztatták és műszakilag és klinikailag validálták különböző típusú rákban és többféle genetikai mutációban szenvedő betegek nagy csoportjain. Röviden, ez az Intplex® technológia öt cfDNS mérési és jellemzési paraméter egyidejű meghatározását teszi lehetővé: teljes cfDNS koncentráció, fragmentáció, pontmutáció detektálás, mutáns cfDNS koncentráció és mutációs terhelés.

A CRC-s betegek plazma cfDNS-koncentrációja szignifikánsan magasabb, mint az egészséges egyénekben. Ezek a koncentrációk fokozatosan csökkennek a remisszióban lévő betegekben, míg az evolúciós vagy kiújuló betegekben emelkednek. Ez az intézkedés kiváló eszköznek bizonyult a metasztatikus CRC-ben szenvedő betegek és a pejoratívabb prognózisú betegek megkülönböztetésére is. A munka célja a cfDNS-koncentráció mérése a pozitív immunológiai székletteszt miatt kolonoszkópiás alanyokban.