絶食条件下での単回経口投与後のカンデサルタン シレキセチルの 2 つの異なる製剤の生物学的同等性研究

これは、単一センター、無作為化、2 治療、2 期間、2 シーケンス、クロスオーバー、単回投与の研究デザインであり、40 人の健康な成人被験者が各研究期間中に研究治療の 1 つを受けました。

この研究の目的は、絶食条件下での単回経口投与後のカンデサルタンの 2 つの異なる製剤の生物学的同等性を決定することでした。

カンデサルタン シレキセチルの単回投与後の被験者内変動は、Cmax で約 28.8%、AUC0-t で約 24% であると思われました。 統計的に、幾何学的最小二乗平均 (LSmeans) の予想される参照に対するテストの比率が 95 ～ 105% の範囲内に収まる必要があることを考えると、80 ～ 125% の生物学的同等性の範囲を満たす被験者の最小数は、統計的アプリオリに推定されます。少なくとも 80% の検出力は約 36 です。 したがって、40人の被験者を含めることは、脱落の可能性、推定された被験者内変動係数（CV）の変動を説明し、十分な統計的検出力を持つ生物学的同等性の仮説を支持して結論付けるのに十分なはずです.

この研究の被験者の適格性は、スクリーニング訪問時に決定され、適格な被験者は、各研究期間の薬物投与の少なくとも10時間前に臨床研究ユニットに入院します。

試験前の評価中に中止または中止されたが、期間1の最初の投与（テストまたは参照製品）を受ける前に中止された被験者は、ドロップアウトとは見なされず、最終的なデータベースには含まれません。 最初の薬物投与の前に中止した被験者を補充するために、スタンバイを募集し、利用できるようにする必要があります。 研究中のドロップアウトは置き換えられません。

Altasciences は、研究デザイン、被験者数、および治療投与の順序に従って、コンピューター プログラムを使用して無作為化コードを生成します。 各被験者への治療投与の各シーケンスのランダムな割り当ては、研究のバランスがとれるように行われます。 生成されると、ランダム化コードは最終的なものになり、変更されません。 適格な被験者は、2つの治療シーケンスのいずれかに無作為化されます。 この試験には、AB と BA の 2 つのシーケンスがあります。ここで、A = テスト製品、B = 参照製品です (セクション「武器と介入」の A と B 項目の詳細な説明を参照してください)。

各研究期間で、被験者はカンデサルタンシレキセチル（試験または参照製剤）の32 mgの経口用量を1回受け取ります。 研究参加者は、どの製品（テストまたは参照）が投与されているかを知らされずに、同じ薬物の異なる製剤を受け取ることを認識します.各投与の日時が記録されます. 各被験者について、スケジュールされたすべての投与後の活動および評価は、治験薬投与の時間に対して実行されます。

断食は、薬物投与後少なくとも 4 時間継続し、その後、標準化された昼食を提供します。 その後、適切な時間に夕食と軽食が提供されますが、投与後 9 時間以内には提供されません。 必要に応じて、投与の 1 時間前まで水が提供されます。 水は、薬物投与の 1 時間後から許可されます。

薬物動態（PK）評価のために、各研究期間に合計 21 の血液サンプルが収集されます（各 3 mL のチューブ 1 本）。薬物投与。

親化合物であるカンデサルタン シレキセチルが、薬理学的に活性な代謝物であるカンデサルタンに迅速かつ完全に変換されることを考えると、カンデサルタン シレキセチルを確実に測定することはできません。 したがって、本研究で測定する検体はカンデサルタンになります。 カンデサルタン血漿濃度は、検証済みの生物分析法に従って測定されます。

被験者は、薬物投与後24時間後に診療所から退院します。 ただし、主治医が必要と判断した場合は、安全上の理由から現場に留まることを勧められる場合があります。 被験者は、残りの2つの血液サンプルのそれぞれについて臨床現場に戻ります。

カンデサルタン シレキセチル錠 32 mg を絶食状態で 1 回経口投与した後に観察される、予想される最終消失半減期は 11.6 時間です。 キャリーオーバー効果を避けるために、薬剤投与の間に 7 暦日のウォッシュアウトが計画されています。

どの被験者を PK 分析に含めるかの決定は、薬物動態学者 (または代理人) によって文書化され、生物分析施設によるサンプル分析の開始前にスポンサーによって承認される必要があります。 テスト製品と参照製品の両方について評価可能な PK データを提供することが期待される被験者 (実行可能な PK サンプルに基づく) は、PK 分析に含まれます。 残りの被験者の濃度データは別途提示されます。 1 つまたは複数の研究期間のサンプリングスケジュールを完了していない被験者は、欠落したサンプルの影響を受けないと判断された PK パラメータのみについて、PK および統計分析および生物学的同等性決定に含めることができます。

Tmax の統計分析は、ノンパラメトリック アプローチに基づきます。 他のすべての PK パラメータの統計分析は、ANOVA モデルに基づきます。 ln 変換された PK パラメータから得られた幾何学的 LSmeans の比率の両側 90% 信頼区間が計算されます。

カンデサルタンの統計的推論は、次の基準を使用した生物学的同等性アプローチに基づいています。 t はすべて 80.00 ～ 125.00% の生物学的同等性の範囲内にある必要があります。

安全集団には、IPの1つを少なくとも1回投与されたすべての被験者が含まれます。 安全性評価には、バイタル サイン、臨床検査、AE モニタリングが含まれます。 追加の安全性測定は、被験者の安全性に関連する理由により、治験責任医師の裁量で実施される場合があります。担当医師は、各薬剤投与後の少なくとも最初の 4 時間は臨床現場に立ち会い、試験中はいつでも対応できる状態を保ちます。勉強。

総研究期間: 最長 38 日間 (スクリーニングを含む)。