Studie bioekvivalence dvou různých formulací kandesartan-cilexetilu po podání jedné perorální dávky za podmínek nalačno

Toto je jedno centrum, randomizované, 2-léčebné, 2-dobé, 2-sekvenční, zkřížené, jednodávkové uspořádání studie, ve kterém 40 zdravých dospělých subjektů dostalo jednu ze studijních léčeb během každého studijního období.

Cílem této studie bylo stanovit bioekvivalenci dvou různých formulací kandesartanu po podání jedné perorální dávky za podmínek nalačno.

Variace mezi jednotlivými subjekty po jedné dávce kandesartancilexetilu se zdála být přibližně 28,8 % pro Cmax a přibližně 24 % pro AUC0-t. Statisticky, vzhledem k tomu, že očekávaný poměr testu k referenční hodnotě geometrických průměrů nejmenších čtverců (LSmeans) by měl spadat mezi 95 a 105 %, odhaduje se, že nejnižší počet subjektů, které splňují rozmezí 80 až 125 % bioekvivalence se statistickým a priori síla alespoň 80 % je asi 36. Zahrnutí 40 subjektů by proto mělo být dostatečné k tomu, aby bylo možné zohlednit možnost předčasných odchodů, variací kolem odhadovaného variačního koeficientu v rámci subjektu (CV) a učinit závěr ve prospěch hypotézy bioekvivalence s dostatečnou statistickou silou.

Způsobilost subjektu pro tuto studii bude stanovena při screeningové návštěvě a způsobilé subjekty budou přijaty do jednotky klinického výzkumu alespoň 10 hodin před podáním léku pro každé období studie.

Subjekt, který odstoupí nebo je stažen během předběžných hodnocení, ale před obdržením první dávky (testu nebo referenčního přípravku) v období 1, nebude považován za opuštěného a nebude zařazen do konečné databáze. Měli by být přijati a k ​​dispozici pohotovostní pracovníci, kteří nahradí každý subjekt, který odejde před prvním podáním drogy. Opuštění studia nebudou nahrazováni.

Altasciences vygeneruje randomizační kód pomocí počítačového programu podle designu studie, počtu subjektů a sekvence podávání léčby. Náhodné rozdělení každé sekvence podávání léčby každému subjektu bude provedeno takovým způsobem, aby byla studie vyvážená. Po vygenerování bude randomizační kód konečný a nebude měněn. Vhodní jedinci budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných sekvencí. Ve studii budou dvě sekvence: AB a BA, kde A = testovaný produkt, B = referenční produkt (viz podrobný popis položek A a B v části „Paže a zásahy“).

Pro každé období studie budou subjekty dostávat jednu 32 mg perorální dávku kandesartan cilexetilu (testovaný nebo referenční přípravek). Účastníci studie si budou vědomi, že dostanou různé formulace stejného léku, aniž by byli informováni, který produkt (test nebo referenční) je podáván. Bude zaznamenáno datum a čas každé dávky. U každého subjektu budou provedeny všechny plánované aktivity po dávce a hodnocení vzhledem k době podávání studovaného léčiva.

Půst bude pokračovat alespoň 4 hodiny po podání léku, poté bude podáván standardizovaný oběd. Večeře a lehké občerstvení budou podávány ve vhodnou dobu poté, ale ne dříve než 9 hodin po podání. Voda bude dodávána podle potřeby do 1 hodiny před podáním. Voda bude povolena počínaje 1 hodinou po podání léku.

V každém období studie bude odebráno celkem 21 vzorků krve (jedna zkumavka po 3 ml) pro farmakokinetické (PK) hodnocení. První vzorek krve bude odebrán před podáním léku, zatímco ostatní budou odebrány až 48 hodin po podávání léků.

Vzhledem k tomu, že mateřská látka, kandesartan cilexetil, je rychle a úplně přeměněna na farmakologicky aktivní metabolit kandesartan, nelze kandesartan cilexetil spolehlivě měřit. Proto analytem, ​​který má být měřen v této studii, bude candesartan. Plazmatické koncentrace kandesartanu budou měřeny podle validované bioanalytické metody.

Subjekty musí být propuštěny z kliniky po 24 hodinách po podání léku. Může jim však být doporučeno zůstat na klinickém místě z bezpečnostních důvodů, pokud to odpovědný lékař uzná za nutné. Subjekty se vrátí na klinické místo pro každý ze 2 zbývajících vzorků krve.

Očekávaný terminální poločas eliminace pozorovaný po jednorázové perorální dávce 32 mg tablet kandesartan cilexetilu nalačno je 11,6 hodin. Aby se předešlo jakémukoli přenosu efektu, je mezi aplikacemi léčiva plánováno vymývání po 7 kalendářních dnech.

Rozhodnutí, které subjekty budou zahrnuty do PK analýzy, musí být zdokumentováno farmakokinetikem (nebo delegátem) a schváleno zadavatelem před zahájením analýzy vzorků bioanalytickým zařízením. Subjekty, u kterých se očekává, že poskytnou vyhodnotitelná PK data pro testovaný i referenční produkt (na základě životaschopných PK vzorků), budou zahrnuti do PK analýzy. Údaje o koncentraci zbývajících subjektů budou uvedeny samostatně. Subjekty, které nedokončí plán odběru vzorků v jednom nebo více obdobích studie, mohou být zahrnuty do PK a statistické analýzy a stanovení bioekvivalence pouze pro PK parametry, u kterých se má za to, že nejsou ovlivněny chybějícím vzorkem (vzorky).

Statistická analýza Tmax bude založena na neparametrickém přístupu. Statistická analýza všech ostatních PK parametrů bude založena na modelu ANOVA. Bude vypočítán oboustranný 90% interval spolehlivosti poměru geometrických průměrů LS získaných z ln-transformovaných PK parametrů.

Statistická inference kandesartanu bude založena na přístupu bioekvivalence za použití následujících standardů: poměr geometrických průměrů LS s odpovídajícím 90% intervalem spolehlivosti vypočítaný z exponenciály rozdílu mezi testem a referenční hodnotou pro ln-transformované parametry Cmax a AUC0- Všechny by měly být v rozmezí 80,00 až 125,00 % bioekvivalence.

Bezpečnostní populace bude zahrnovat všechny subjekty, které dostaly alespoň jednu dávku jednoho z IP. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat vitální funkce, klinické laboratorní testy a monitorování AE. Další bezpečnostní měření mohou být provedena podle uvážení zkoušejícího z důvodů souvisejících s bezpečností subjektu. Odpovědný lékař bude přítomen na klinickém místě alespoň první 4 hodiny po každém podání léku a bude k dispozici po celou dobu studie.

Celková délka studie: až 38 dní (včetně screeningu).