Bioekvivalensstudien av to forskjellige formuleringer av Candesartan Cilexetil etter en enkelt oral dose administrasjon under fastende forhold

Dette er et enkeltsenter, randomisert, 2-behandlings, 2-perioders, 2-sekvens, crossover, enkeltdose studiedesign, der 40 friske voksne individer mottok en av studiebehandlingene i løpet av hver studieperiode.

Målet med denne studien var å bestemme bioekvivalensen til to forskjellige formuleringer av kandesartan etter en enkelt oral dose administrering under fastende forhold.

Variasjonen innen individ etter en enkeltdose av candesartancileksetil så ut til å være rundt 28,8 % for Cmax og rundt 24 % for AUC0-t. Statistisk sett, gitt at det forventede forholdet mellom test og referanse for geometriske minstekvadrat-midler (LSmeans) bør falle innenfor 95 og 105 %, anslås det at det laveste antallet forsøkspersoner oppfyller 80 til 125 % bioekvivalensområdet med en statistisk a priori kraft på minst 80 % er omtrent 36. Derfor bør inkludering av 40 forsøkspersoner være tilstrekkelig for å ta høyde for muligheten for frafall, variasjoner rundt den estimerte variasjonskoeffisienten (CV) innen emnet og for å konkludere til fordel for hypotesen om bioekvivalens med tilstrekkelig statistisk kraft.

Emnets kvalifisering for denne studien vil bli bestemt ved screeningbesøket, og kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tatt opp til den kliniske forskningsenheten minst 10 timer før legemiddeladministrering for hver studieperiode.

Et forsøksperson som trekker seg eller blir trukket tilbake under evalueringene før forsøket, men før de har mottatt den første dosen (testen eller referanseproduktet) i periode 1, vil ikke bli betraktet som et frafall og vil ikke bli inkludert i den endelige databasen. Standbyer bør rekrutteres og tilgjengelige for å erstatte alle forsøkspersoner som trekker seg før første legemiddeladministrering. Frafall på studier vil ikke bli erstattet.

Altasciences vil generere randomiseringskoden med et dataprogram i henhold til studiedesignet, antall forsøkspersoner og rekkefølgen på behandlingsadministrasjonen. Den tilfeldige tildelingen av hver sekvens av behandlingsadministrasjon til hvert individ vil gjøres på en slik måte at studien er balansert. Når den er generert, vil randomiseringskoden være endelig og vil ikke bli endret. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert til en av to behandlingssekvenser. Det vil være to sekvenser i studien: AB og BA, hvor A = testproduktet, B = referanseproduktet (se detaljert beskrivelse av A- og B-elementer i avsnittet "Våpen og intervensjoner").

For hver studieperiode vil forsøkspersonene motta en enkelt 32 mg oral dose av candesartancilexetil (testen eller referanseformuleringen). Studiedeltakere vil være klar over at de vil motta forskjellige formuleringer av samme legemiddel, uten å bli informert om hvilket produkt (test eller referanse) som administreres. Datoen og klokkeslettet for hver dose vil bli registrert. For hvert forsøksperson vil alle planlagte aktiviteter og vurderinger etter dose bli utført i forhold til tidspunktet for administrering av studiemedikamentet.

Fasten vil fortsette i minst 4 timer etter legemiddeladministrering, deretter vil det bli servert en standardisert lunsj. En kveldsmat og en lett matbit vil bli servert til passende tider etterpå, men ikke før 9 timer etter dosering. Vann vil bli gitt etter behov inntil 1 time før dosering. Vann vil tillates fra og med 1 time etter administrering av stoffet.

Totalt 21 blodprøver vil bli samlet (ett rør på 3 ml hver) i hver studieperiode for farmakokinetiske (PK) vurderinger. Den første blodprøven vil bli tatt før legemiddeladministrering, mens de andre vil bli samlet inn opptil 48 timer etter medikamentadministrasjon.

Gitt at moderforbindelsen, kandesartancileksetil, raskt og fullstendig omdannes til den farmakologisk aktive metabolitten, kandesartan, kan ikke kandesartancileksetil måles pålitelig. Derfor vil analytten som skal måles i denne studien være kandesartan. Plasmakonsentrasjoner av candesartan vil bli målt i henhold til en validert bioanalytisk metode.

Pasienter skal skrives ut fra klinikken etter 24 timer etter legemiddeladministrering. De kan imidlertid rådes til å bli på det kliniske stedet av sikkerhetsmessige årsaker, hvis det anses nødvendig av den ansvarlige legen. Forsøkspersonene vil returnere til det kliniske stedet for hver av de 2 gjenværende blodprøvene.

Den forventede terminale eliminasjonshalveringstiden observert etter en enkelt oral 32 mg dose av candesartan cilexetil tabletter under faste er 11,6 timer. For å unngå overførselseffekt er det planlagt en utvasking på 7 kalenderdager mellom legemiddeladministrasjonene.

Beslutningen om hvilke individer som skal inkluderes i PK-analysen skal dokumenteres av farmakokinetikeren (eller delegaten) og godkjennes av sponsoren før prøveanalysen startes av det bioanalytiske anlegget. Forsøkspersoner som forventes å gi evaluerbare PK-data for både test- og referanseproduktene (basert på levedyktige PK-prøver) vil bli inkludert i PK-analysen. Konsentrasjonsdata for de resterende forsøkspersonene vil bli presentert separat. Forsøkspersoner som ikke fullfører prøvetakingsskjemaet for en eller flere studieperioder, kan inkluderes i PK og statistisk analyse og bioekvivalensbestemmelse for bare PK-parametrene som vurderes å ikke være påvirket av den(e) manglende prøven(e).

Statistisk analyse av Tmax vil være basert på en ikke-parametrisk tilnærming. Statistisk analyse av alle andre PK-parametere vil være basert på en ANOVA-modell. Tosidig 90 % konfidensintervall for forholdet mellom geometriske LS-midler oppnådd fra de ln-transformerte PK-parametrene vil bli beregnet.

Statistisk slutning av kandesartan vil være basert på en bioekvivalenstilnærming ved bruk av følgende standarder: forholdet mellom geometriske LS-midler med tilsvarende 90 % konfidensintervall beregnet fra eksponentialen til forskjellen mellom testen og referansen for de ln-transformerte parameterne Cmax og AUC0- t bør alle være innenfor området 80,00 til 125,00 % bioekvivalens.

Sikkerhetspopulasjonen vil inkludere alle forsøkspersoner som mottok minst én dose av en av IP-ene. Sikkerhetsvurderinger vil inkludere vitale tegn, kliniske laboratorietester og AE-overvåking. Ytterligere sikkerhetsmålinger kan utføres etter etterforskerens skjønn av grunner knyttet til fagets sikkerhet. Den ansvarlige legen vil være tilstede på det kliniske stedet i minst de første 4 timene etter hver legemiddeladministrering og vil være tilgjengelig til enhver tid gjennom hele legemidlet. studere.

Total studievarighet: opptil 38 dager (inkludert screening).