Kahden erilaisen kandesartaanisileksetiilin formulaation bioekvivalenssitutkimus yhden oraalisen annoksen annon jälkeen paasto-olosuhteissa

Tämä on yksi keskus, satunnaistettu, 2 hoitoa, 2 jaksoa, 2 jaksoa, crossover, yhden annoksen tutkimussuunnitelma, jossa 40 tervettä aikuista henkilöä sai yhden tutkimushoidoista kunkin tutkimusjakson aikana.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää kahden eri kandesartaaniformulaation bioekvivalenssi yhden oraalisen annoksen jälkeen paasto-olosuhteissa.

Yksittäisen kandesartaanisileksetiilin annoksen jälkeen koehenkilöiden välinen vaihtelu näytti olevan noin 28,8 % Cmax:ssa ja noin 24 % AUC0-t:ssä. Tilastollisesti ottaen huomioon, että geometristen pienimmän neliösumman keskiarvojen (LSmeans) odotetun testin ja referenssin suhteen pitäisi olla 95 ja 105 % välillä, on arvioitu, että pienin määrä koehenkilöitä täyttää 80-125 %:n bioekvivalenssialueen tilastollisella a priori teho vähintään 80 % on noin 36. Siksi 40 koehenkilön sisällyttämisen pitäisi riittää ottamaan huomioon koulun keskeyttämisen mahdollisuus, vaihtelut arvioitujen yksilöiden sisäisen variaatiokertoimen (CV) ympärillä ja päättämään bioekvivalenssihypoteesin hyväksi riittävällä tilastollisella teholla.

Tutkimuskelpoisuus määritetään seulontakäynnillä ja kelpoiset koehenkilöt otetaan kliiniseen tutkimusyksikköön vähintään 10 tuntia ennen lääkkeen antamista kullakin tutkimusjaksolla.

Koehenkilöä, joka vetäytyy tai vetäytyy esitutkimusten aikana, mutta ennen ensimmäisen annoksen (testin tai vertailutuotteen) saamista jaksolla 1, ei pidetä keskeyttäjänä, eikä häntä sisällytetä lopulliseen tietokantaan. Valmiushenkilöitä tulee palkata ja heidän on oltava käytettävissä korvaamaan jokainen henkilö, joka vetäytyy ennen ensimmäistä lääkkeen antamista. Opintojen keskeyttäjiä ei korvata.

Altasciences generoi satunnaistuskoodin tietokoneohjelmalla tutkimussuunnitelman, koehenkilöiden määrän ja hoidon antamisjärjestyksen mukaan. Kunkin hoitojakson satunnainen allokointi kullekin kohteelle tehdään siten, että tutkimus on tasapainoinen. Kun satunnaiskoodi on luotu, se on lopullinen eikä sitä muuteta. Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta. Tutkimuksessa on kaksi sekvenssiä: AB ja BA, joissa A = testituote, B = vertailutuote (katso A- ja B-kohteiden yksityiskohtainen kuvaus kohdasta "Aseet ja interventiot").

Kutakin tutkimusjaksoa kohden koehenkilöt saavat yhden 32 mg:n suun kautta kandesartaanisileksetiiliannoksen (testi tai vertailuformulaatio). Tutkimukseen osallistujat tietävät, että he saavat eri formulaatioita samaa lääkettä ilman, että heille kerrotaan, mitä tuotetta (testiä tai referenssiä) annetaan. Kunkin annoksen päivämäärä ja kellonaika tallennetaan. Jokaiselle koehenkilölle kaikki suunnitellut annoksen jälkeiset toiminnot ja arvioinnit suoritetaan suhteessa tutkimuslääkkeen antamisaikaan.

Paastoamista jatketaan vähintään 4 tuntia lääkkeen annon jälkeen, jonka jälkeen tarjoillaan vakiolounas. Illallinen ja kevyt välipala tarjoillaan sopivina aikoina sen jälkeen, mutta aikaisintaan 9 tunnin kuluttua annostelusta. Vettä tarjotaan tarpeen mukaan 1 tunnin ajan ennen annostusta. Vettä sallitaan 1 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.

Jokaisella tutkimusjaksolla kerätään 21 verinäytettä (yksi 3 ml:n putki kukin) farmakokineettisiä (PK) arviointeja varten. Ensimmäinen verinäyte otetaan ennen lääkkeen antamista ja muut 48 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. lääkkeen antaminen.

Koska kantayhdiste, kandesartaanisileksetiili, muuttuu nopeasti ja täydellisesti farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi, kandesartaaniksi, kandesartaanisileksetiiliä ei voida mitata luotettavasti. Siksi tässä tutkimuksessa mitattava analyytti on kandesartaani. Plasman kandesartaanin pitoisuudet mitataan validoidun bioanalyyttisen menetelmän mukaisesti.

Koehenkilöt on poistettava klinikalta 24 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta. Heitä voidaan kuitenkin neuvoa pysymään kliinisellä paikalla turvallisuussyistä, jos vastaava lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Koehenkilöt palaavat kliiniseen paikkaan kunkin kahdesta jäljellä olevasta verinäytteestä.

Odotettu terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, joka havaittiin kerta-annoksen 32 mg kandesartaanisileksetiilitablettien jälkeen paastotilassa, on 11,6 tuntia. Siirtymävaikutusten välttämiseksi lääkeannostelun välillä suunnitellaan 7 kalenteripäivän pesua.

Farmakokinetikon (tai edustajan) on dokumentoitava päätös siitä, mitkä koehenkilöt sisällytetään PK-analyysiin, ja sponsorin on hyväksyttävä se ennen kuin bioanalyyttinen laitos aloittaa näyteanalyysin. Koehenkilöt, joiden odotetaan toimittavan arvioitavissa olevia PK-tietoja sekä testi- että vertailutuotteista (perustuu elinkelpoisiin PK-näytteisiin), sisällytetään PK-analyysiin. Muiden koehenkilöiden pitoisuustiedot esitetään erikseen. Koehenkilöt, jotka eivät täytä yhden tai useamman tutkimusjakson näytteenottoaikataulua, voidaan sisällyttää farmakokineettiseen analyysiin ja tilastolliseen analyysiin ja bioekvivalenssimääritykseen vain niiden PK-parametrien osalta, joihin puuttuvan näytteen (näytteiden) ei katsota vaikuttavan.

Tmax:n tilastollinen analyysi perustuu ei-parametriseen lähestymistapaan. Kaikkien muiden PK-parametrien tilastollinen analyysi perustuu ANOVA-malliin. Lasketaan ln-muunnetuista PK-parametreista saatujen geometristen LS-keskiarvojen suhteen kaksipuolinen 90 %:n luottamusväli.

Kandesartaanin tilastollinen päättely perustuu bioekvivalenssiin perustuvaan lähestymistapaan, jossa käytetään seuraavia standardeja: geometristen LSkeskiarvojen suhde vastaavalla 90 %:n luottamusvälillä laskettuna testin ja vertailuarvon välisen eron eksponentiaalista ln-muunnetuille parametreille Cmax ja AUC0- Kaikkien t:n tulee olla 80,00–125,00 %:n bioekvivalenssialueella.

Turvallisuuspopulaatio sisältää kaikki koehenkilöt, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen yhtä IP:tä. Turvallisuusarvioinnit sisältävät elintoimintoja, kliiniset laboratoriotutkimukset ja AE-seuranta. Ylimääräisiä turvallisuusmittauksia voidaan suorittaa tutkijan harkinnan mukaan koehenkilön turvallisuuteen liittyvistä syistä. Vastuulääkäri on paikalla kliinisellä paikalla vähintään ensimmäiset 4 tuntia jokaisen lääkkeen annon jälkeen ja on aina tavoitettavissa koko ajan. opiskella.

Tutkimuksen kokonaiskesto: enintään 38 päivää (seulonta mukaan lukien).