Badanie biorównoważności dwóch różnych preparatów kandesartanu cyleksetylu po podaniu pojedynczej dawki doustnej na czczo

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, 2-leczenie, 2-okresowe, 2-sekwencyjne, krzyżowe badanie z pojedynczą dawką, w którym 40 zdrowych dorosłych osób otrzymało jedną z badanych terapii w każdym okresie badania.

Celem tego badania było określenie biorównoważności dwóch różnych postaci kandesartanu po podaniu pojedynczej dawki doustnej na czczo.

Zmienność wewnątrzosobnicza po podaniu pojedynczej dawki kandesartanu cyleksetylu wydawała się wynosić około 28,8% dla Cmax i około 24% dla AUC0-t. Statystycznie, biorąc pod uwagę, że oczekiwany stosunek testu do odniesienia dla średnich geometrycznych metodą najmniejszych kwadratów (LSśrednie) powinien mieścić się w przedziale od 95 do 105%, szacuje się, że najmniejsza liczba pacjentów spełniająca zakres biorównoważności od 80 do 125% ze statystyczną a priori moc co najmniej 80% wynosi około 36. W związku z tym włączenie 40 pacjentów powinno wystarczyć do uwzględnienia możliwości przerwania badania, wahań wokół oszacowanego wewnątrzosobniczego współczynnika zmienności (CV) i do wyciągnięcia wniosków na korzyść hipotezy biorównoważności z wystarczającą mocą statystyczną.

Kwalifikacja uczestników do tego badania zostanie określona podczas wizyty przesiewowej, a kwalifikujący się uczestnicy zostaną przyjęci do jednostki badań klinicznych co najmniej 10 godzin przed podaniem leku w każdym okresie badania.

Osoba, która wycofa się lub zostanie wycofana podczas oceny przedprocesowej, ale przed otrzymaniem pierwszej dawki (testu lub produktu referencyjnego) w Okresie 1, nie zostanie uznana za osobę, która zrezygnowała i nie zostanie uwzględniona w ostatecznej bazie danych. Należy zatrudnić rezerwowych i dostępnych w celu zastąpienia każdego pacjenta, który wycofa się przed pierwszym podaniem leku. Osoby, które przerwały naukę, nie zostaną zastąpione.

Altasciences wygeneruje kod randomizacji za pomocą programu komputerowego zgodnie z projektem badania, liczbą osób i kolejnością podania leczenia. Losowy przydział każdej sekwencji podania leku każdemu pacjentowi zostanie przeprowadzony w taki sposób, aby badanie było zrównoważone. Po wygenerowaniu kod losowania będzie ostateczny i nie będzie modyfikowany. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch sekwencji leczenia. W badaniu będą dwie sekwencje: AB i BA, gdzie A = produkt testowy, B = produkt referencyjny (szczegółowy opis pozycji A i B znajduje się w rozdziale „Broń i interwencje”).

W każdym okresie badania uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę doustną 32 mg cyleksetylu kandesartanu (preparat testowy lub preparat referencyjny). Uczestnicy badania będą świadomi, że otrzymają różne preparaty tego samego leku, bez informacji, który produkt (testowy lub referencyjny) jest podawany. Data i godzina podania każdej dawki zostaną zapisane. Dla każdego osobnika wszystkie zaplanowane działania i oceny po podaniu dawki zostaną przeprowadzone w odniesieniu do czasu podania badanego leku.

Post będzie kontynuowany przez co najmniej 4 godziny po podaniu leku, po czym zostanie podany standardowy obiad. Kolacja i lekka przekąska będą podawane później o odpowiednich porach, ale nie wcześniej niż 9 godzin po podaniu. Woda będzie dostarczana w razie potrzeby do 1 godziny przed podaniem dawki. Podawanie wody rozpocznie się 1 godzinę po podaniu leku.

Łącznie zostanie pobranych 21 próbek krwi (jedna probówka o pojemności 3 ml każda) w każdym okresie badania w celu oceny farmakokinetyki (PK). Pierwsza próbka krwi zostanie pobrana przed podaniem leku, a pozostałe zostaną pobrane do 48 godzin po podanie leku.

Biorąc pod uwagę, że związek macierzysty, cyleksetyl kandesartanu, jest szybko i całkowicie przekształcany w farmakologicznie czynny metabolit, nie można wiarygodnie oznaczyć kandesartanu i cyleksetylu kandesartanu. Dlatego analitem, który będzie mierzony w niniejszym badaniu, będzie kandesartan. Stężenia kandesartanu w osoczu będą mierzone zgodnie ze zwalidowaną metodą bioanalityczną.

Pacjentów należy wypisać z kliniki po 24 godzinach od podania leku. Można jednak zalecić im pozostanie w placówce ze względów bezpieczeństwa, jeśli lekarz prowadzący uzna to za konieczne. Pacjenci wrócą do ośrodka klinicznego po każdą z 2 pozostałych próbek krwi.

Oczekiwany końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji obserwowany po podaniu pojedynczej dawki doustnej 32 mg kandesartanu cyleksetylu w postaci tabletek na czczo wynosi 11,6 godziny. Aby uniknąć efektu przeniesienia, między kolejnymi podaniami leków zaplanowano okres wymywania wynoszący 7 dni kalendarzowych.

Decyzja, którzy uczestnicy zostaną włączeni do analizy PK, musi zostać udokumentowana przez farmakokinetyka (lub delegata) i zatwierdzona przez sponsora przed rozpoczęciem analizy próbki przez zakład bioanalityczny. Osoby, od których oczekuje się dostarczenia dających się ocenić danych PK zarówno dla produktu testowego, jak i referencyjnego (na podstawie żywych próbek PK), zostaną uwzględnione w analizie PK. Dane dotyczące koncentracji pozostałych podmiotów zostaną przedstawione oddzielnie. Osoby, które nie ukończą harmonogramu pobierania próbek w jednym lub kilku okresach badania, mogą zostać objęte analizą PK i analizą statystyczną oraz określeniem biorównoważności tylko dla parametrów PK, na które uznano, że brakujące próbki nie mają wpływu.

Analiza statystyczna Tmax będzie oparta na podejściu nieparametrycznym. Analiza statystyczna wszystkich innych parametrów PK będzie oparta na modelu ANOVA. Obliczony zostanie dwustronny 90% przedział ufności stosunku geometrycznych LSśrednich uzyskanych z ln-transformowanych parametrów PK.

Wnioskowanie statystyczne dotyczące kandesartanu będzie oparte na podejściu biorównoważności z wykorzystaniem następujących standardów: stosunek geometrycznych LSśrednich z odpowiednim 90% przedziałem ufności obliczonym z wykładniczej różnicy między testem a odniesieniem dla parametrów przekształconych w ln Cmax i AUC0- t powinno mieścić się w zakresie biorównoważności od 80,00 do 125,00%.

Populacja bezpieczeństwa będzie obejmować wszystkich osobników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę jednego z IP. Oceny bezpieczeństwa będą obejmować parametry życiowe, kliniczne testy laboratoryjne i monitorowanie działań niepożądanych. Dodatkowe pomiary bezpieczeństwa mogą być przeprowadzone według uznania badacza z powodów związanych z bezpieczeństwem uczestników. Lekarz prowadzący będzie obecny w ośrodku klinicznym przez co najmniej pierwsze 4 godziny po każdym podaniu leku i pozostanie dostępny przez cały czas przez cały okres badanie.

Całkowity czas trwania badania: do 38 dni (w tym badanie przesiewowe).