禁食条件下单次口服坎地沙坦酯两种不同剂型的生物等效性研究
Candesartan Cilexetil 32 mg 片剂在禁食条件下对健康成人受试者的单剂量交叉比较生物利用度研究
研究概览
详细说明
这是一个单中心、随机、2 种治疗、2 期、2 序列、交叉、单剂量研究设计，其中 40 名健康成年受试者在每个研究期间接受一种研究治疗。
本研究的目的是确定两种不同坎地沙坦制剂在禁食条件下单次口服给药后的生物等效性。
单剂量坎地沙坦酯后的受试者内变异似乎为 Cmax 约为 28.8%，AUC0-t 约为 24%。 从统计学上讲，鉴于几何最小二乘均值 (LSmeans) 的预期测试与参考比率应在 95% 和 105% 之间，据估计，满足 80% 至 125% 生物等效性范围的受试者数量最少至少80%的力量大约是36。 因此，纳入 40 名受试者应该足以说明辍学的可能性、围绕估计的受试者内变异系数 (CV) 的变化，并得出结论支持具有足够统计能力的生物等效性假设。
本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 10 小时被允许进入临床研究单位。
在预审评估期间但在第 1 阶段接受第一次剂量（测试或参比产品）之前退出或被退出的受试者将不被视为退出，也不会被纳入最终数据库。 应招募备用人员并可替代在第一次给药前退出的任何受试者。 在校辍学生将不会被替换。
Altasciences 将根据研究设计、受试者数量和治疗顺序使用计算机程序生成随机化代码。 将以平衡研究的方式将每个治疗给药序列随机分配给每个受试者。 一旦生成，随机化代码将是最终的，不会被修改。 符合条件的受试者将被随机分配到两个治疗序列之一。 研究中将有两个序列：AB 和 BA，其中 A = 测试产品，B = 参考产品（参见“武器和干预”部分中 A 和 B 项目的详细描述）。
对于每个研究期，受试者将接受单次 32 mg 口服剂量的坎地沙坦酯（测试或参考制剂）。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。将记录每次剂量的日期和时间。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将相对于研究药物给药时间进行。
给药后禁食将持续至少 4 小时，之后将供应标准化午餐。 之后将在适当的时间供应晚餐和小吃，但不得在给药后 9 小时之前供应。 将根据需要提供水，直到给药前 1 小时。 给药后 1 小时开始允许饮水。
在每个研究期间将收集总共 21 份血样（每份 3 mL 一管）用于药代动力学 (PK) 评估。第一份血样将在给药前收集，而其他血样将在给药后 48 小时内收集药物管理。
鉴于母体化合物坎地沙坦酯会快速、完全地转化为具有药理活性的代谢物坎地沙坦，因此无法可靠地测量坎地沙坦酯。 因此，本研究中待测的分析物将是坎地沙坦。 将根据经过验证的生物分析方法测量坎地沙坦血浆浓度。
受试者将在给药后 24 小时后出院。 但是，如果主治医师认为有必要，出于安全原因，可能会建议他们留在临床现场。 受试者将返回临床现场获取剩余的 2 个血样中的每一个。
在禁食条件下单次口服 32 mg 坎地沙坦酯片后观察到的预期终末消除半衰期为 11.6 小时。 为避免任何遗留效应，计划在两次给药之间间隔 7 个日历日。
将哪些受试者纳入 PK 分析的决定将由药代动力学师（或代表）记录并在生物分析机构开始样品分析之前由申办者批准。 预期为测试和参考产品（基于可行的 PK 样品）提供可评估的 PK 数据的受试者将包括在 PK 分析中。 其余受试者的浓度数据将单独呈现。 未完成一个或多个研究周期的采样计划的受试者可能会被纳入 PK 和统计分析以及生物等效性确定中，仅针对被判断为不受缺失样本影响的 PK 参数。
Tmax 的统计分析将基于非参数方法。 所有其他 PK 参数的统计分析将基于方差分析模型。 将计算从 ln 转换的 PK 参数获得的几何 LS 均值比率的双侧 90% 置信区间。
坎地沙坦的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比率，根据 ln 转换参数 Cmax 和 AUC0- 的测试和参考之间差异的指数计算t 应全部在 80.00 至 125.00% 的生物等效性范围内。
安全人群将包括接受至少一剂 IP 之一的所有受试者。 安全评估将包括生命体征、临床实验室测试和不良事件监测。 出于与受试者安全相关的原因，研究者可自行决定是否进行额外的安全测量。主管医师将在每次给药后至少前 4 小时出现在临床现场，并在整个给药过程中始终待命学习。
总研究持续时间：最多 38 天（包括筛选）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Quebec
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Mont-Royal、Quebec、加拿大、H3P 3P1
- Altasciences Company Inc.
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 健康白种人成年男性或女性
- 如果是女性，则满足以下条件之一：
(1) 绝经后生理状态，定义如下：
a) 在第一次研究药物给药前至少一年没有月经（没有其他医疗条件）； b) 筛选时促卵泡激素 (FSH) 水平≥ 40 mIU/mL； (2) 手术绝经后状态，定义如下：
- 双侧卵巢切除术；和
- 在第一次研究药物给药前至少 90 天没有月经；和
筛选时 FSH 水平≥ 40 mIU/mL；或 (3) 筛选时 FSH 水平≥ 40 mIU/mL 的子宫切除术 如果绝经后且 FSH < 40 mIU/mL，但符合上述 (1)、(2) 或 (3) 中的所有其他标准以及所有另一个入选标准，筛查时血清雌二醇水平必须等于或低于150 pmol/L。 在子宫切除术的情况下，如果 FSH 和雌二醇不符合标准，则参与研究的资格将基于医学判断。
5. 年满 18 岁但不超过 55 岁
6. 体重指数 (BMI) 在 18.5 公斤/平方米至 30.0 公斤/平方米（含）之间
7. 非吸烟者或戒烟者（戒烟者定义为在第一次研究药物给药前至少 180 天完全停止使用尼古丁产品的人）
8. 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则由研究者确定，它们必须没有临床意义
9. 由研究者确定，在病史中没有捕捉到具有临床意义的疾病或体格检查（包括生命体征）和/或 ECG 上具有临床意义的发现证据
排除标准：
- 筛选时正在哺乳的女性
- 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕的女性
- 筛选访视时和第一次研究药物给药前的坐姿脉搏率低于每分钟 50 次 (bpm)
- 筛选访视时和第一次研究药物给药前的静坐血压低于 110/60 mmHg
- 对坎地沙坦或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）有显着超敏反应史，以及对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）
- 严重胃肠道、肝脏或肾脏疾病的存在或病史，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或已知会增强或易于产生不良影响的疾病（包括但不限于胆囊切除术）
- 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
- 根据医学判断的定义，筛选访视时存在临床显着的 ECG 异常
- 半乳糖和/或乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病史
- 使用任何药物进行维持治疗或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
- 在第一次研究药物给药前 28 天内出现任何临床上显着的疾病
- 在第一次研究药物给药前 28 天内使用过任何处方药（激素替代疗法除外），研究者认为这会质疑参与者的健康状况
- 有无结核病史
- 筛选时或首次给药前的酒精和/或滥用药物检测结果呈阳性
- HIV Ag/Ab Combo、乙型肝炎表面抗原 (HBsAG) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性筛查结果
- 纳入此临床研究的前一组
- 在第一次研究药物给药前 28 天内服用坎地沙坦
- 在第一次研究药物给药前 28 天内服用研究产品 (IP)
- 在第一次研究药物给药前 28 天内捐献了 50 mL 或更多的血液
- 在首次研究药物给药前 56 天内捐献 500 mL 或更多血液（加拿大血液服务中心、Hema-Quebec、临床研究等）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列AB
分配到序列 AB 的 20 名受试者将接受单次 32 毫克剂量的测试产品坎地沙坦西克西汀（1 x 32 毫克片剂），在第 1 期中标记为序列中的 A 和单次 32 毫克剂量的参考产品 Atacand® PROTECT（1 x 32 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 B。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 240 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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Candesartan Cilexetil 由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含 32 毫克坎地沙坦酯。
其他名称：
Atacand® PROTECT 由德国 AstraZeneca GmbH 制造。
每片含 32 毫克坎地沙坦酯。
其他名称：
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其他：序列BA
分配到序列 BA 的 20 名受试者将接受单次 32 mg 剂量的参考产品 Atacand® PROTECT（1 x 32 mg 片剂），在第 1 阶段在序列中标记为 B，并接受单次 32 mg 剂量的测试产品坎地沙坦Cilexetil（1 x 32 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 A。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 240 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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Candesartan Cilexetil 由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 生产。
每片含 32 毫克坎地沙坦酯。
其他名称：
Atacand® PROTECT 由德国 AstraZeneca GmbH 制造。
每片含 32 毫克坎地沙坦酯。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给予测试产品和参比产品后血浆中坎地沙坦的 Cmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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血浆中观察到的最大浓度。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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给予测试产品和参比产品后血浆中坎地沙坦的 AUC0-t。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度 (TLQC) 时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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给予测试产品和参比产品后血浆中坎地沙坦的 Tmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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观察到的最大浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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施用测试产品和参比产品后血浆中坎地沙坦的 TLQC。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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最后观察到的可量化浓度的时间。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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服用受试品和参比品后血浆中坎地沙坦的 AUC0-INF。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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浓度时间曲线下的面积外推到无穷大，计算为 AUC0-t + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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服用受试品和参比品后血浆中坎地沙坦的残留面积。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-INF 的百分比）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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在给予测试和参考后血浆中坎地沙坦的对数线性消除阶段开始 (TLIN) 的时间点。产品。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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对数线性消除阶段开始的时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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施用测试产品和参比产品后血浆中坎地沙坦的 λZ。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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表观消除速率常数，通过对数浓度对时间曲线的末端线性部分的线性回归估计。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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服用受试品和参比品后血浆中坎地沙坦的终末消除半衰期 (Thalf)。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.50、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、5.50、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、16.00、34.00、34.00每次给药后数小时。
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测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量。
大体时间：最多 11 天（第一次给药后至研究最后一个血样后 1 天结束）
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安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
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最多 11 天（第一次给药后至研究最后一个血样后 1 天结束）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eric Sicard, MD、Altasciences Company, Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PTL-P8-977 (v.1.3 06/26/2019)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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