血管外科手術における食事制限 (DRIVeS)

硫化水素 (H2S) は、虚血再灌流 (IR) 損傷、血管新生、内膜過形成、および抗炎症メカニズムを含む複数のプロセスで役割を果たす重要な気体シグナル伝達分子として浮上しています。 抗アテローム性動脈硬化特性を保持しているようにさえ見えます. ただし、このガスは半減期が数分の有毒であり、急速に酸化される可能性があります。 さらに、臨床的に有用な薬理学的 H2S ドナーは現在まで開発されていません。 2015 年の Cell 論文で、調査研究者は、内因性 H2S の大幅なアップレギュレーションを哺乳類の食事摂取量の短期的な操作、つまり単純な食事制限に関連付けています。 現在のプロジェクトは、血管患者にいくつかのレベルで実質的に影響を与える可能性がある臨床的有用性に向けたこの重要な発見の翻訳を加速する第 2 フェーズとして機能します: IR 損傷、内膜過形成、脳卒中などの周術期イベントからの保護、心機能障害および心筋梗塞（MI）、および血管新生の促進。

慢性的なタンパク質とカロリーの食事制限 (PCR; 栄養失調を伴わない食物摂取量の減少) は、複数の種で寿命を延ばすことで知られています。 PCR はまた、代謝フィットネスと複数の形態の急性ストレスに対する耐性にプラスの影響を与える確立されたアプローチでもあります。 これらの幅広い利点にもかかわらず、潜在的な臨床応用は、PCR の利点が得られるまでに長い時間がかかるという仮定と組み合わされた自発的な食物制限に関連する実際的な困難のために、ヒトで実現可能であると考えられたことはありません。 出願人による最近の前臨床試験では、げっ歯類における外科的に誘発された外傷性炎症、IR 損傷、および損傷に対する線維増殖性血管反応に対する PCR の利点が急速に発現することが明らかになりました。 機構的には、脂肪の表現型と関連するアディポカイン プロファイルの急速な変化がこれらの利点の根底にあるようです。しかし、重要なメディエーターは内因性 H2S のようです。 したがって、この分野は臨床的有用性に移行する態勢が整っており、血管外科は PCR/H2S 仮説の解釈に最適なリスク/利益比を提供します。

現在のプロジェクトでは、治験責任医師は無作為化対照試験を完了し、選択的大血管手術の 4 日前の通常のアドリブ食事と比較して、手術前の短期 PCR 食事の患者のコンプライアンスと生物学的メカニズムを評価します。 両方のエンドポイントは、待機的大手術における術前 PCR による内因性 H2S の短時間のアップレギュレーションがヒトの臨床転帰を改善するという仮説を検証するという長期的な主要な科学的目的に関連しています。 短期間の内因性硫化水素のアップレギュレーション (NCT03303534) と題された頸動脈内膜切除術の前に入院患者で実施された PCR ダイエットのパイロット研究が成功した後、研究者は現在、研究をさまざまな血管手術手順の中で家庭での食事に拡大することを目指しています。

頸動脈動脈内膜切除術、大動脈瘤の修復（開腹、鼠径部の切除が計画されている場合は血管内手術）、開脚下肢動脈手術（バイパス、動脈瘤修復、動脈およびバイパス移植片の再建）、下肢の大切断（膝の下および膝上切断)、または症候性または無症候性疾患の開放血液透析アクセス手順は、ブリガム アンド ウィメンズ病院で募集および登録されます。 無作為化 (3:2) の並行設計を使用して、患者は PCR ダイエット (n=48; ScandiShake [4 つのフレーバーのいずれか] とアーモンド ミルクを混合) を受け取り、30% のカロリー制限を達成するために 1 日あたりの総量を個別に計算し、体重と活動レベルに基づいて 70% のタンパク質制限)、またはルーチンの不断の食事の継続 (n=32)。 毎日の身体活動は、正確なカロリー制限計算のための活動係数を決定するためにアンケートによって評価されます。 水分摂取量は両方のコホートで自由であり、両方の食事は昼夜を問わず摂取できます (手術日を除く)。 患者は、手術に至るまでの4日間、両方のコホートが手順のために絶食する手術日の真夜中まで、割り当てられた食事を消費します（標準的な臨床ガイドラインに従って）。