血管手术中的饮食限制 (DRIVeS)

硫化氢 (H2S) 已成为一种关键的气体信号分子，在多种过程中发挥作用，包括缺血再灌注 (IR) 损伤、血管生成、内膜增生和抗炎机制。 它甚至似乎具有抗动脉粥样硬化的特性。 然而，这种气体有毒，半衰期只有几分钟，而且会被迅速氧化。 此外，迄今为止尚未开发出临床上有用的药理学 H2S 供体。 在 2015 年的 Cell 论文中，研究人员将内源性 H2S 的显着上调与哺乳动物饮食摄入的短期控制联系起来：简单的饮食限制。 目前的项目是加速将这一重要发现转化为临床实用程序的第二阶段，它可能在几个层面对血管患者产生实质性影响：防止 IR 损伤、内膜增生、围手术期事件（如中风、心功能障碍和心肌梗死）梗死 (MI) 和促进血管生成。

众所周知，慢性蛋白质和卡路里饮食限制（PCR；在没有营养不良的情况下减少食物摄入量）可以延长多个物种的寿命。 PCR 也是一种既定的方法，可以积极影响代谢适应性和对多种形式的急性应激的抵抗力。 尽管有这些广泛的好处，但由于与自愿食物限制相关的实际困难以及 PCR 好处需要很长时间才能积累的假设，潜在的临床应用从未被认为在人类中可行。 申请人最近的临床前研究揭示了 PCR 对啮齿动物中手术引起的创伤性炎症、IR 损伤和对损伤的纤维增生性血管反应的快速起效。 从机制上讲，脂肪表型和相关脂肪因子谱的快速变化似乎是这些益处的基础；但关键介质似乎是内源性 H2S。 因此，该领域有望转向临床应用，而血管外科手术为转化 PCR/H2S 假说提供了最佳的风险/收益比。

对于当前的项目，研究人员将完成一项随机对照试验，以评估短期术前 PCR 饮食与择期大血管手术前 4 天正常随意饮食的患者依从性和生物学机制。 这两个终点都与长期主要科学目标相关，以检验在选择性大手术中通过术前 PCR 短暂上调内源性 H2S 可改善人类临床结果的假设。 在一项名为短期内源性硫化氢上调 (NCT03303534) 的颈动脉内膜切除术前对住院患者进行的 PCR 饮食的初步研究成功后，研究人员现在的目标是将研究扩展到各种血管手术程序中的家庭饮食。

80 名受试者接受颈动脉内膜切除术、主动脉瘤修复术（开放式，如果计划腹股沟切除则进行血管内手术）、开放式下肢动脉手术（搭桥术、动脉瘤修复术、动脉和旁路移植物重建术）、下肢大截肢术（膝盖以下和膝盖截肢以上），或开放式血液透析通路程序，用于有症状或无症状的疾病，将在布莱根妇女医院招募和登记。 使用随机 (3:2) 平行设计，患者将接受 PCR 饮食（n=48；ScandiShake [4 种口味中的任何一种] 混合杏仁奶，单独计算每日总体积以实现 30% 的热量限制和70% 的蛋白质限制，基于体重和活动水平），或继续常规随意饮食 (n=32)。 每日身体活动将通过问卷进行评估，以确定用于准确卡路里限制计算的活动因子。 两个队列的饮水量都是随意的，并且两种饮食都可以在白天和晚上食用（手术当天除外）。 患者将在手术前的四天内食用指定的饮食，直到手术当天午夜，届时两个队列都将禁食以进行手术（根据标准临床指南）。