Restricción Dietética en Cirugía Vascular (DRIVeS)

El sulfuro de hidrógeno (H2S) se ha convertido en una molécula de señalización gaseosa crítica con un papel en múltiples procesos, incluida la lesión por isquemia-reperfusión (IR), la angiogénesis, la hiperplasia de la íntima y los mecanismos antiinflamatorios. Incluso parece tener propiedades antiateroscleróticas. Sin embargo, el gas es tóxico con una vida media de minutos y puede oxidarse rápidamente. Además, hasta la fecha no se han desarrollado donantes de H2S farmacológicos clínicamente útiles. En un artículo de Cell de 2015, los investigadores del estudio vinculan la regulación positiva sustancial del H2S endógeno con la manipulación a corto plazo de la ingesta dietética de los mamíferos: restricción dietética simple. El proyecto actual sirve como la segunda fase en la traducción acelerada de este importante descubrimiento hacia la utilidad clínica que puede tener un impacto sustancial en el paciente vascular en varios niveles: protección contra lesiones por RI, hiperplasia de la íntima, eventos periprocedimiento como accidente cerebrovascular, disfunción cardíaca y enfermedad miocárdica. infarto (MI) y promoción de la angiogénesis.

La restricción dietética crónica de proteínas y calorías (PCR; reducción de la ingesta de alimentos sin desnutrición) es conocida por extender la longevidad en múltiples especies. La PCR también es un enfoque establecido para impactar positivamente en la aptitud metabólica y la resistencia a múltiples formas de estrés agudo. A pesar de estos amplios beneficios, las aplicaciones clínicas potenciales nunca se han considerado factibles en humanos debido a las dificultades prácticas asociadas con la restricción voluntaria de alimentos combinada con la suposición de que los beneficios de la PCR tardan mucho tiempo en acumularse. Estudios preclínicos recientes realizados por los solicitantes revelan un inicio rápido de los beneficios de la PCR contra la inflamación traumática inducida quirúrgicamente, la lesión por IR y la respuesta vascular fibroproliferativa a la lesión en roedores. Mecánicamente, los cambios rápidos en el fenotipo adiposo y los perfiles de adipoquinas asociados parecen ser la base de estos beneficios; pero el mediador clave parece ser el H2S endógeno. Por lo tanto, este campo está listo para pasar a la utilidad clínica, y la cirugía vascular ofrece una relación riesgo/beneficio óptima para la traducción de la hipótesis PCR/H2S.

Para el proyecto actual, los investigadores completarán un ensayo aleatorizado y controlado para evaluar el cumplimiento del paciente y los mecanismos biológicos de una dieta PCR preoperatoria a corto plazo en comparación con una dieta ad libitum normal durante 4 días antes de una cirugía vascular mayor electiva. Ambos Criterios de valoración se relacionan con el objetivo científico principal a largo plazo de probar la hipótesis de que la regulación ascendente breve del H2S endógeno mediante PCR preoperatoria en cirugía mayor electiva mejora los resultados clínicos en humanos. Después de un estudio piloto exitoso de la dieta de PCR realizado con pacientes hospitalizados antes de la endarterectomía carotídea titulado Regulación ascendente de sulfuro de hidrógeno endógeno a corto plazo (NCT03303534), los investigadores ahora pretenden expandir el estudio a la dieta en el hogar entre una variedad de procedimientos de cirugía vascular.

Ochenta sujetos sometidos a endarterectomía de la arteria carótida, reparación de aneurisma aórtico (abierta y endovascular si se planea cortar la ingle), procedimientos arteriales abiertos en las extremidades inferiores (bypasses, reparación de aneurismas, reconstrucciones de injertos arteriales y de derivación), amputación mayor de las extremidades inferiores (por debajo de la rodilla y amputaciones por encima de la rodilla), o procedimientos de acceso de hemodiálisis abiertos para enfermedades sintomáticas o asintomáticas serán reclutados e inscritos en el Brigham and Women's Hospital. Utilizando un diseño paralelo aleatorizado (3:2), los pacientes recibirán la dieta PCR (n=48; ScandiShake [cualquiera de los 4 sabores] mezclado con leche de almendras, calculado individualmente para un volumen diario total para lograr una restricción calórica del 30 % y restricción de proteínas del 70 %, según el peso corporal y el nivel de actividad), o la continuación de la dieta rutinaria ad libitum (n=32). La actividad física diaria se evaluará mediante un cuestionario para determinar el factor de actividad para cálculos precisos de restricción calórica. La ingesta de agua es ad libitum para ambas cohortes, y ambas dietas pueden consumirse durante el día y la noche (excepto el día de la cirugía). Los pacientes consumirán sus dietas asignadas durante los cuatro días previos a la cirugía hasta la medianoche del día de la cirugía, cuando ambas cohortes estarán en ayunas para el procedimiento (según las pautas clínicas estándar).