Диетические ограничения в сосудистой хирургии (DRIVeS)

Сероводород (H2S) стал критической газообразной сигнальной молекулой, играющей роль во многих процессах, включая ишемически-реперфузионное (ИР) повреждение, ангиогенез, гиперплазию интимы и противовоспалительные механизмы. Он даже, кажется, обладает антиатеросклеротическими свойствами. Однако газ токсичен с периодом полураспада в несколько минут и может быстро окисляться. Кроме того, на сегодняшний день не разработаны клинически полезные фармакологические доноры H2S. В статье Cell 2015 года исследователи связывают существенное усиление эндогенного H2S с кратковременным изменением рациона питания млекопитающих: простым диетическим ограничением. Текущий проект служит второй фазой в ускоренном преобразовании этого важного открытия в клиническую пользу, которая может существенно повлиять на сосудистого пациента на нескольких уровнях: защита от ИК-повреждения, гиперплазия интимы, перипроцедурные события, такие как инсульт, сердечная дисфункция и инфаркт миокарда. инфаркт (ИМ) и стимулирование ангиогенеза.

Известно, что хроническое ограничение белков и калорий в рационе (PCR; снижение потребления пищи без недоедания) увеличивает продолжительность жизни у многих видов. ПЦР также является признанным подходом к положительному влиянию на метаболическую форму и устойчивость к множественным формам острого стресса. Несмотря на эти широкие преимущества, потенциальные клинические применения никогда не считались осуществимыми у людей из-за практических трудностей, связанных с добровольным ограничением в еде, в сочетании с предположением, что для достижения преимуществ ПЦР требуется много времени. Недавние доклинические исследования, проведенные заявителями, выявили быстрое начало положительного эффекта ПЦР в отношении вызванного хирургическим вмешательством травматического воспаления, ИР-повреждения и фибропролиферативной сосудистой реакции на повреждение у грызунов. Механически, в основе этих преимуществ лежат быстрые изменения жирового фенотипа и связанных с ним профилей адипокинов; но ключевым медиатором, по-видимому, является эндогенный H2S. Таким образом, эта область готова перейти к клиническому применению, а сосудистая хирургия предлагает оптимальное соотношение риска и пользы для воплощения гипотезы ПЦР/H2S.

В рамках текущего проекта исследователи проведут рандомизированное контролируемое исследование для оценки приверженности пациентов и биологических механизмов краткосрочной предоперационной ПЦР-диеты по сравнению с обычной диетой ad libitum в течение 4 дней перед плановой крупной сосудистой операцией. Обе конечные точки относятся к долгосрочной основной научной цели по проверке гипотезы о том, что кратковременная активация эндогенного H2S с помощью предоперационной ПЦР в плановой обширной хирургии улучшает клинические результаты у людей. После успешного пилотного исследования ПЦР-диеты, проведенного в стационаре перед каротидной эндартерэктомией под названием «Кратковременная активация эндогенного сероводорода» (NCT03303534), исследователи теперь стремятся расширить исследование на домашнюю диету среди различных процедур сосудистой хирургии.

Восемьдесят пациентов перенесли эндартерэктомию сонной артерии, пластику аневризмы аорты (открытую и эндоваскулярную, если планируется разрез в паху), открытые операции на артериях нижних конечностей (шунтирование, восстановление аневризмы, реконструкцию артериальных и шунтирующих трансплантатов), обширную ампутацию нижней конечности (ниже колена и ампутация выше колена), или процедуры открытого доступа к гемодиализу для симптоматического или бессимптомного заболевания будут набраны и зарегистрированы в Brigham and Women's Hospital. Используя рандомизированный (3:2) параллельный дизайн, пациенты будут получать либо ПЦР-диету (n=48; ScandiShake [любой из 4 вкусов], смешанную с миндальным молоком, рассчитанную индивидуально для общего дневного объема для достижения 30% ограничения калорийности, и ограничение белка на 70% в зависимости от массы тела и уровня активности) или продолжение обычной диеты ad libitum (n=32). Ежедневная физическая активность будет оцениваться с помощью анкеты, чтобы определить фактор активности для точного расчета ограничения калорий. Потребление воды является произвольным для обеих когорт, и обе диеты могут потребляться в течение дня и ночи (за исключением дня операции). Пациенты будут придерживаться назначенной им диеты в течение четырех дней, предшествующих операции, до полуночи в день операции, когда обе группы будут голодать перед процедурой (в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями).