Restriction alimentaire en chirurgie vasculaire (DRIVeS)

Le sulfure d'hydrogène (H2S) est devenu une molécule de signalisation gazeuse essentielle jouant un rôle dans de multiples processus, notamment les lésions d'ischémie-reperfusion (IR), l'angiogenèse, l'hyperplasie intimale et les mécanismes anti-inflammatoires. Il semble même détenir des propriétés anti-athérosclérotiques. Cependant, le gaz est toxique avec une demi-vie de quelques minutes et il peut être rapidement oxydé. De plus, aucun donneur pharmacologique d'H2S cliniquement utile n'a été développé à ce jour. Dans un article de Cell 2015, les chercheurs de l'étude établissent un lien entre une régulation positive substantielle du H2S endogène et une manipulation à court terme de l'apport alimentaire des mammifères : une simple restriction alimentaire. Le projet actuel constitue la deuxième phase de la traduction accélérée de cette découverte importante vers une utilité clinique qui peut avoir un impact substantiel sur le patient vasculaire à plusieurs niveaux : protection contre les lésions IR, l'hyperplasie intimale, les événements péri-procéduraux tels que les accidents vasculaires cérébraux, les dysfonctionnements cardiaques et myocardiques. l'infarctus du myocarde (IM) et la promotion de l'angiogenèse.

La restriction alimentaire chronique en protéines et en calories (PCR ; réduction de l'apport alimentaire sans malnutrition) est connue pour prolonger la longévité de plusieurs espèces. La PCR est également une approche établie pour avoir un impact positif sur la forme métabolique et la résistance à de multiples formes de stress aigu. Malgré ces avantages de grande envergure, les applications cliniques potentielles n'ont jamais été considérées comme réalisables chez l'homme en raison des difficultés pratiques associées à la restriction alimentaire volontaire combinées à l'hypothèse que les avantages de la PCR prennent beaucoup de temps à s'accumuler. Des études précliniques récentes menées par les demandeurs révèlent une apparition rapide des avantages de la PCR contre l'inflammation traumatique induite chirurgicalement, les lésions IR et la réponse vasculaire fibroproliférative aux lésions chez les rongeurs. Mécaniquement, des changements rapides du phénotype adipeux et des profils d'adipokines associés semblent sous-tendre ces avantages ; mais le médiateur clé semble être le H2S endogène. Ce domaine est donc en passe de passer à l'utilité clinique, et la chirurgie vasculaire offre un rapport risque/bénéfice optimal pour la traduction de l'hypothèse PCR/H2S.

Pour le projet en cours, les chercheurs réaliseront un essai contrôlé randomisé pour évaluer l'observance du patient et les mécanismes biologiques d'un régime PCR préopératoire à court terme par rapport à un régime ad libitum normal pendant 4 jours avant une chirurgie vasculaire majeure élective. Les deux critères d'évaluation se rapportent à l'objectif scientifique principal à long terme de tester l'hypothèse selon laquelle une brève régulation à la hausse du H2S endogène via la PCR préopératoire lors d'une chirurgie majeure élective améliore les résultats cliniques chez l'homme. Après une étude pilote réussie du régime PCR menée en milieu hospitalier avant l'endartériectomie carotidienne intitulée Short-Term Endogenous Hydrogen Sulfide Upregulation (NCT03303534), les chercheurs visent maintenant à étendre l'étude au régime alimentaire à domicile parmi une variété de procédures de chirurgie vasculaire.

Quatre-vingt sujets subissant une endartériectomie de l'artère carotide, une réparation d'anévrisme aortique (ouverte et endovasculaire si l'incision est prévue), des procédures artérielles ouvertes des membres inférieurs (pontages, réparation d'anévrismes, reconstructions de greffes artérielles et de pontage), une amputation majeure du membre inférieur (sous le genou et au-dessus du genou), ou des procédures d'accès à l'hémodialyse ouverte pour une maladie symptomatique ou asymptomatique seront recrutées et inscrites au Brigham and Women's Hospital. En utilisant une conception parallèle randomisée (3: 2), les patients recevront soit le régime PCR (n = 48; ScandiShake [l'une des 4 saveurs] mélangé avec du lait d'amande, calculé individuellement pour un volume quotidien total pour atteindre une restriction calorique de 30 % et 70 % de restriction protéique, basée sur le poids corporel et le niveau d'activité), ou la poursuite d'un régime alimentaire de routine à volonté (n = 32). L'activité physique quotidienne sera évaluée par un questionnaire afin de déterminer le facteur d'activité pour des calculs précis de restriction calorique. La consommation d'eau est ad libitum pour les deux cohortes, et les deux régimes peuvent être consommés tout au long de la journée et de la nuit (sauf le jour de la chirurgie). Les patients consommeront leurs régimes assignés pendant les quatre jours précédant la chirurgie jusqu'à minuit le jour de la chirurgie lorsque les deux cohortes seront à jeun pour la procédure (conformément aux directives cliniques standard).