Restrição Alimentar em Cirurgia Vascular (DRIVeS)

O sulfeto de hidrogênio (H2S) emergiu como uma molécula sinalizadora gasosa crítica com um papel em vários processos, incluindo lesão de isquemia-reperfusão (IR), angiogênese, hiperplasia intimal e mecanismos anti-inflamatórios. Até parece ter propriedades anti-ateroscleróticas. No entanto, o gás é tóxico com meia-vida de minutos e pode ser rapidamente oxidado. Além disso, nenhum doador de H2S farmacológico clinicamente útil foi desenvolvido até o momento. Em um artigo da Cell de 2015, os investigadores do estudo vinculam a regulação positiva substancial de H2S endógeno à manipulação de curto prazo da ingestão alimentar de mamíferos: restrição alimentar simples. O projeto atual serve como a segunda fase na tradução acelerada desta importante descoberta para a utilidade clínica que pode impactar substancialmente o paciente vascular em vários níveis: proteção contra lesão IR, hiperplasia intimal, eventos periprocedimentos como acidente vascular cerebral, disfunção cardíaca e miocárdica infarto (IM) e promoção da angiogênese.

A restrição dietética crônica de proteínas e calorias (PCR; ingestão reduzida de alimentos sem desnutrição) é conhecida por prolongar a longevidade em várias espécies. A PCR também é uma abordagem estabelecida para impactar positivamente a aptidão metabólica e a resistência a múltiplas formas de estresse agudo. Apesar desses benefícios abrangentes, as aplicações clínicas potenciais nunca foram consideradas viáveis ​​em humanos devido às dificuldades práticas associadas à restrição alimentar voluntária combinada com a suposição de que os benefícios da PCR levam muito tempo para se acumular. Estudos pré-clínicos recentes pelos requerentes revelam um rápido início de benefícios de PCR contra inflamação traumática induzida cirurgicamente, lesão de IR e resposta vascular fibroproliferativa a lesão em roedores. Mecanicamente, mudanças rápidas no fenótipo adiposo e nos perfis de adipocina associados parecem ser a base desses benefícios; mas o principal mediador parece ser o H2S endógeno. Este campo, portanto, está prestes a passar para a utilidade clínica, e a cirurgia vascular oferece uma relação risco/benefício ideal para a tradução da hipótese PCR/H2S.

Para o projeto atual, os investigadores concluirão um estudo randomizado e controlado para avaliar a adesão do paciente e os mecanismos biológicos de uma dieta PCR pré-operatória de curto prazo em comparação com uma dieta ad libitum normal por 4 dias antes de uma cirurgia vascular eletiva de grande porte. Ambos os Endpoints se relacionam com o objetivo científico primário de longo prazo para testar a hipótese de que uma breve regulação positiva de H2S endógeno via PCR pré-operatória em cirurgia eletiva de grande porte melhora os resultados clínicos em humanos. Depois de um estudo piloto bem-sucedido da dieta PCR conduzido em pacientes internados antes da endarterectomia carotídea intitulado Short-Term Endogenous Hydrogen Sulfede Upregulation (NCT03303534), os investigadores agora pretendem expandir o estudo para dieta caseira entre uma variedade de procedimentos de cirurgia vascular.

Oitenta indivíduos submetidos a endarterectomia da artéria carótida, reparo de aneurisma da aorta (aberto e endovascular se a virilha cortada for planejada), procedimentos arteriais de membros inferiores abertos (bypass, reparo de aneurisma, reconstruções arteriais e de enxerto de bypass), amputação maior da extremidade inferior (abaixo do joelho e amputações acima do joelho) ou procedimentos de acesso de hemodiálise aberta para doença sintomática ou assintomática serão recrutados e inscritos no Brigham and Women's Hospital. Usando um design paralelo randomizado (3:2), os pacientes receberão a dieta PCR (n = 48; ScandiShake [qualquer um dos 4 sabores] misturado com leite de amêndoa, calculado individualmente para um volume diário total para atingir 30% de restrição calórica e 70% de restrição de proteína, com base no peso corporal e nível de atividade) ou dieta ad libitum de rotina continuada (n = 32). A atividade física diária será avaliada por questionário para determinar o fator de atividade para cálculos precisos de restrição calórica. A ingestão de água é ad libitum para ambas as coortes, e ambas as dietas podem ser consumidas durante o dia e a noite (exceto no dia da cirurgia). Os pacientes consumirão suas dietas atribuídas durante os quatro dias anteriores à cirurgia até a meia-noite do dia da cirurgia, quando ambas as coortes estarão em jejum para o procedimento (de acordo com as diretrizes clínicas padrão).