転移性膵臓癌患者の治療におけるペムブロリズマブと PEGPH20

包含基準:

• -病理学レポートに基づいて、組織学的または細胞学的に膵臓腺癌の診断が確認されている
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。 被験者は、将来の生物医学研究に同意することもできます。 ただし、被験者は将来の生物医学研究に参加しなくても、本試験に参加することができます。
• -RECIST 1.1に基づいて、少なくとも1つの測定可能な病変と生検に利用できる1つの病変（原発性膵臓病変ではない）があります。 以前に照射された領域にある標的病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能と見なされます
• -転移性疾患に対する一次治療による前治療を少なくとも4か月受けており、最新の画像検査で放射線学的反応または安定した疾患がありました。 切除された疾患に対する補助療法は、第一選択療法としてカウントされません。 他の派生物である治療法（例： フルオロウラシル/ロイコボリン カルシウム/オキサリプラチン [FOLFOX] 対フルオロウラシル/イリノテカン/ロイコボリン/オキサリプラチン [FOLFIRINOX]) は、以前の治療の数を決定する目的で単一の治療としてカウントされます。
• 転移部位からの腫瘍のコア生検または切除生検を受ける意思がある。 生検自体は、患者が他のすべての包含/除外基準を満たしていることが判明し、患者が治療を開始する準備が整った後にのみ行われることに注意してください。
• -最新の化学療法の前に得られた外科的または生検標本からのアーカイブ組織を提供する（そして利用できる）ことをいとわない
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 適切な臓器機能を示します。 試験治療開始前10日以内に検体を採取する必要があります
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時（生検前）および治験薬の初回投与前の24時間以内に、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、試験治療の最初の投与から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。 避妊の許容される方法は次のとおりです。

  • 単一の方法（次のうちの1つが許容されます）：子宮内器具（IUD）、女性被験者の男性パートナーの精管切除、皮膚に埋め込まれた避妊ロッド
  • 併用法（以下のうち2つを使用する必要があります）：殺精子剤入り横隔膜（子宮頸管キャップ/殺精子剤との併用はできません）、殺精子剤入り子宮頸管キャップ（未経産の女性のみ）、避妊用スポンジ（未経産の女性のみ）、男性用コンドームまたは女性用コンドーム (併用不可)、ホルモン避妊薬: 経口避妊薬 (エストロゲン/プロゲスチン ピルまたはプロゲスチンのみのピル)、避妊用皮膚パッチ、膣避妊リング、または皮下 (SC) 避妊注射

除外基準:

• -腺癌以外の膵臓腫瘍があります。これには、腺房細胞癌、膵臓芽細胞腫、悪性嚢胞性新生物、内分泌新生物、扁平上皮癌、ファーター膨大部、乳頭周囲、十二指腸、または総胆管の悪性腫瘍が含まれます
• 転移性疾患に対して複数の全身化学療法を受けている
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
• PEGPH20による治療歴がある
• -治療前2週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けたことがある
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 固形臓器または血液移植を受けた
• -過去3か月以内に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 自己免疫性大腸炎（クローン病など）の患者は除外されます。 ここに記載されていない関連疾患は、研究サポーターと話し合う必要があります。 補充ホルモン療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
• -研究治療の初回投与前の1年以内に追加の悪性腫瘍が診断されましたが、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、および/または治癒的に切除された低侵襲性腫瘍（例： in situ 子宮頸部および/または乳がん)
• -中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の病歴がある
• -経口またはIVステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• 疼痛または嘔吐管理のためのステロイドの慢性使用
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤を含む以前の免疫療法を受けたことがある、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-40 、CD137)、または以前にメルク ペムブロリズマブまたは PEGPH20 臨床試験に参加したことがある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴がある（HIV 1/2抗体）（スクリーニング中にHIV検査が必要です）
• 次の肝疾患の病歴がある：B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）、C型肝炎（検出可能なC型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA]として定義）、原発性胆汁性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、免疫介在性胆管炎の病歴。 注目すべきは、細菌性胆管炎の病歴を持つ患者は、スクリーニングの訪問前に感染が完全に解決されている場合に適格です。 治療を受け、少なくとも1年間血清学的検査が陰性であるC型肝炎患者には例外が設けられています
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ステージング/再ステージングの目的で、造影剤を使用したコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）に耐えられない
• -化学療法による有害事象（AE）から回復していない（つまり、グレード1またはベースラインで）（神経障害および脱毛症は除外されます）
• -深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはスクリーニング期間中に存在するその他の既知の血栓性イベントの臨床的証拠があります。 注 - これは内臓静脈 (例: 門脈/上腸間膜静脈) 血栓症には適用されません。主任研究者の意見では、基礎疾患の解剖学的位置に主に関連しています。
• メガエース（酢酸メドロキシプロゲステロン）が必要
• 担当医師または主治医の推定では、登録前の月以内にECOGパフォーマンスの臨床的悪化があった
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -不安定狭心症、過去3か月以内の新規発症狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、および現在のうっ血性心不全ニューヨーク心臓協会クラスIII以上。 さらに、過去12か月以内に心筋梗塞または心房細動のある被験者は除外されます
• 脳血管障害または一過性脳虚血発作の既往歴がある
• -既知の臨床的に重要な既存の頸動脈疾患
• -スクリーニング前の3か月以内に輸血を必要とする活動的な出血の病歴がある
• -ヒアルロニダーゼまたはデキサメタゾンに対する既知のアレルギー/不耐性
• -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -ヘパリンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の禁忌
• -薬物誘発性肝胆道毒性の既知の症例（脂肪肝の放射線学的所見以外）