派姆单抗和 PEGPH20 治疗转移性胰腺癌患者

纳入标准：

• 根据病理报告经组织学或细胞学确诊为胰腺癌
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。 受试者还可以同意未来的生物医学研究。 但是，受试者可以在不参与未来生物医学研究的情况下参与主要试验。
• 根据 RECIST 1.1，至少有一个可测量的病灶和一个可用于活检的病灶（不是原发性胰腺病灶）。 位于先前受照射区域的靶病灶如果在此类病灶中显示出进展则被认为是可测量的
• 先前接受过至少 4 个月的转移性疾病一线治疗，并且在最近的影像学检查中有放射学反应或病情稳定。 已切除疾病的辅助治疗不算作一线治疗。 其他疗法的衍生疗法（例如 氟尿嘧啶/亚叶酸钙/奥沙利铂 [FOLFOX] 相对于氟尿嘧啶/伊立替康/亚叶酸/奥沙利铂 [FOLFIRINOX]）将被计为单线治疗，以确定既往治疗的数量
• 愿意接受转移部位肿瘤的核心活检或切除活检。 请注意，只有在发现患者符合所有其他纳入/排除标准并且患者准备好开始治疗后，才会进行活检本身
• 愿意提供（并且有可用的）在最近一次化疗之前获得的手术或活检标本的存档组织
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1
• 展示足够的器官功能。 标本必须在试验治疗开始前 10 天内采集
• 有生育能力的女性受试者必须在筛选时（活检前）尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在接受首次研究药物治疗前 24 小时内再次进行。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的男性和女性受试者必须同意从试验治疗的第一剂开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。 可接受的避孕方法如下：

  • 单一方法（以下一种是可接受的）：宫内节育器 (IUD)、女性受试者的男性伴侣的输精管结扎术、植入皮肤的避孕棒
  • 组合方法（需要使用以下 2 种）：杀精子隔膜（不能与宫颈帽/杀精剂一起使用）、杀精子宫颈帽（仅限未生育女性）、避孕海绵（仅限未生育女性）、男用避孕套或女用避孕套避孕套（不能同时使用）、激素避孕药：口服避孕药（雌激素/孕激素药或仅含孕激素的药）、避孕贴片、阴道避孕环或皮下（SC）避孕针

排除标准：

• 患有腺癌以外的胰腺肿瘤，包括：腺泡细胞癌、胰腺母细胞瘤、恶性囊性肿瘤、内分泌肿瘤、鳞状细胞癌、Vater 壶腹、壶腹周围、十二指肠或胆总管恶性肿瘤
• 对转移性疾病接受过不止一种全身化疗
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用过研究设备
• 之前接受过 PEGPH20 治疗
• 在治疗前 2 周内接受过全身抗癌治疗，其中包括研究药物
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 进行了实体器官或血液移植
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 患有自身免疫性结肠炎（例如克罗恩氏病）的患者将被排除在外。 此处未列出的任何相关疾病将与研究支持者讨论。 替代激素疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
• 在首次接受研究治疗之前的 1 年内诊断出患有其他恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已治愈切除的低侵袭性肿瘤（例如原位宫颈癌）除外和/或乳腺癌）
• 有中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎病史
• 有（非传染性）肺炎病史需要口服或静脉注射类固醇或目前患有肺炎
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 长期使用类固醇治疗疼痛或呕吐
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天
• 既往接受过免疫治疗，包括抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物，或使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40）的药物, CD137), 或之前参加过默克 pembrolizumab 或 PEGPH20 临床试验
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 1/2 抗体）（筛选时需要进行 HIV 检测）
• 有以下肝病病史：乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）、丙型肝炎（定义为可检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA]）、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎，免疫介导的胆管炎病史。 值得注意的是，如果在筛查访视之前感染已完全解决，则有细菌性胆管炎病史的患者符合条件。 接受过治疗且血清学检测阴性至少一年的丙型肝炎患者除外
• 在第一次试验药物给药前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 无法忍受用于分期/再分期目的的对比增强计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)
• 化疗引起的不良事件 (AE) 尚未恢复（即 1 级或基线水平）（不包括神经病变和脱发）
• 在筛选期间有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或其他已知血栓形成事件的临床证据。 值得注意的是——这不适用于内脏静脉（例如门静脉/肠系膜上静脉）血栓形成，在主要研究者看来，这些血栓形成主要与潜在疾病的解剖位置有关
• 需要 Megace（醋酸甲羟孕酮）
• 根据主治医师或主要研究者的估计，在入组前一个月内 ECOG 表现出现临床恶化
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 有不稳定型心绞痛，最近 3 个月内新发心绞痛，最近 6 个月内心肌梗死，目前充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或更高级别。 此外，在过去 12 个月内患有心肌梗塞或房颤的受试者被排除在外
• 有脑血管意外或短暂性脑缺血发作病史
• 已知有临床意义的预先存在的颈动脉疾病
• 在筛选前 3 个月内有需要输血的活动性出血史
• 已知对透明质酸酶或地塞米松过敏/不耐受
• 对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（>= 3 级）
• 肝素或非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 的禁忌症
• 药物引起的肝胆毒性的已知病例（脂肪肝的放射学发现除外）