Pembrolizumab a PEGPH20 v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu pankreatu na základě zprávy o patologii
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
• Mít k dispozici alespoň jednu měřitelnou lézi a jednu lézi pro biopsii (nikoli primární pankreatickou lézi) na základě RECIST 1.1. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
• Měli jste předchozí léčbu první linie pro metastatické onemocnění po dobu nejméně 4 měsíců a měli radiologickou odpověď nebo stabilní onemocnění při posledním zobrazení. Adjuvantní léčba resekovaného onemocnění se nebude počítat jako léčba první volby. Terapie, které jsou odvozené od jiných (např. fluorouracil/leukovorin kalcium/oxaliplatina [FOLFOX] vis-a-vis fuoruracil/irinotekan/leukovorin/oxaliplatina [FOLFIRINOX]) budou započítávány jako jedna linie léčby pro účely stanovení počtu předchozích terapií
• Buďte ochotni podstoupit základní biopsii nebo excizní biopsii nádoru z metastatického místa. Pamatujte, že samotná biopsie bude provedena až poté, co bude zjištěno, že pacient splňuje všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení a pacient je jinak připraven zahájit léčbu.
• Buďte ochotni poskytnout (a mít k dispozici) archivní tkáň z chirurgického nebo bioptického vzorku získaného PŘED poslední chemoterapií
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Prokázat adekvátní funkci orgánů. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením zkušební léčby
• Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu (před biopsií) a znovu během 24 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou zkušební terapie až do 120 dnů po poslední dávce zkušební terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující:

  • Jediná metoda (přijatelná je jedna z následujících): nitroděložní tělísko (IUD), vasektomie mužského partnera ženského subjektu, antikoncepční tyčinka implantovaná do kůže
  • Kombinovaná metoda (vyžaduje použití 2 z následujících): bránice se spermicidem (nelze použít ve spojení s cervikální čepičkou/spermicidem), cervikální čepička se spermicidem (pouze nulipary), antikoncepční houba (pouze nullipary), mužský kondom nebo ženský kondom (nelze použít společně), hormonální antikoncepce: perorální antikoncepční pilulka (estrogenová/progestinová pilulka nebo pilulka obsahující pouze progestin), antikoncepční kožní náplast, vaginální antikoncepční kroužek nebo subkutánní (SC) antikoncepční injekce

Kritéria vyloučení:

• Má jiný nádor slinivky než adenokarcinom, včetně: karcinomu acinárních buněk, pankreatoblastomu, maligních cystických novotvarů, endokrinních novotvarů, spinocelulárního karcinomu, Vaterovy ampule, periampulárních, duodenálních nebo společných malignit žlučovodů
• Má více než jednu linii systémové chemoterapie pro metastatické onemocnění
• se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Prodělal předchozí léčbu PEGPH20
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu, která zahrnovala hodnocená léčiva během 2 týdnů před léčbou
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Měl transplantovaný pevný orgán nebo hematologickou transplantaci
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 3 měsících vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Pacienti s autoimunitní kolitidou (např. Crohnovou chorobou) budou vyloučeni. Jakákoli relevantní onemocnění, která zde nejsou uvedena, musí být prodiskutována s podporovateli studie. Substituční hormonální terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má diagnostikovanou další malignitu během 1 roku před první dávkou studijní léčby, s výjimkou kurativního léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo kurativně resekovaných nádorů s nízkým invazivním potenciálem (např. in situ cervikální a/nebo rakoviny prsu)
• Má v anamnéze metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy, nebo má v současné době pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Chronické užívání steroidů k ​​léčbě bolesti nebo zvracení
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• již dříve podstoupil imunoterapii zahrnující anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látky nebo látku zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční T buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40 , CD137), nebo se dříve účastnila klinických studií Merck pembrolizumab nebo PEGPH20
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) (během screeningu je vyžadováno testování HIV)
• Má v anamnéze následující onemocnění jater: hepatitida B (definovaná jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]), hepatitida C (definovaná jako detekovatelný virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA]), primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida , anamnéza imunitně zprostředkované cholangitidy. Je třeba poznamenat, že pacienti s anamnézou bakteriální cholangitidy jsou vhodní, pokud byla infekce zcela vyléčena před screeningovou návštěvou. Výjimku tvoří pacienti s hepatitidou C, kteří podstoupili léčbu a kteří mají negativní sérologické vyšetření po dobu nejméně jednoho roku
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
• Není schopen tolerovat kontrastní počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) pro účely stagingu/restagingu
• Nevyléčila se (tj. stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků (AE) v důsledku chemoterapie (neuropatie a alopecie jsou vyloučeny)
• Má klinické známky hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo jiné známé trombotické příhody přítomné během období screeningu. Poznámka - toto se netýká trombózy splanchnické žíly (např. portální / horní mezenterické žíly), která je podle názoru primárního zkoušejícího primárně spojena s anatomickou lokalizací základního onemocnění
• Vyžaduje Megace (medroxyprogesteron acetát)
• Podle odhadu ošetřujícího lékaře nebo primárního zkoušejícího došlo ke klinickému zhoršení výkonu ECOG během měsíce před zařazením do studie
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má nestabilní anginu pectoris, nově vzniklou anginu pectoris během posledních 3 měsíců, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců a současné městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association. Kromě toho jsou vyloučeni jedinci s infarktem myokardu nebo fibrilací síní během posledních 12 měsíců
• Má v anamnéze cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku
• Známé klinicky významné preexistující onemocnění karotid
• Má v anamnéze aktivní krvácení vyžadující transfuzi během 3 měsíců před screeningem
• Známá alergie/nesnášenlivost hyaluronidázy nebo dexametazonu
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Kontraindikace heparinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
• Známé případy hepatobiliární toxicity vyvolané léky (jiné než radiologický nález ztučnění jater)