Pembrolizumab und PEGPH20 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms basierend auf einem Pathologiebericht
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben. Das Subjekt kann auch sein Einverständnis für Future Biomedical Research geben. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an Future Biomedical Research teilzunehmen.
• Halten Sie mindestens eine messbare Läsion und eine für die Biopsie verfügbare Läsion (nicht die primäre Pankreasläsion) basierend auf RECIST 1.1 bereit. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde
• Hatten mindestens 4 Monate lang eine Vorbehandlung mit einer Erstlinientherapie für metastasierende Erkrankungen und hatten bei der letzten Bildgebung ein radiologisches Ansprechen oder eine stabile Erkrankung. Die adjuvante Therapie der resezierten Erkrankung gilt nicht als Erstlinientherapie. Therapien, die von anderen abgeleitet sind (z. Fluorouracil/Leucovorin-Calcium/Oxaliplatin [FOLFOX] gegenüber Fuorouracil/Irinotecan/Leucovorin/Oxaliplatin [FOLFIRINOX]) werden zum Zweck der Bestimmung der Anzahl der Vortherapien als eine einzige Behandlungslinie gezählt
• Seien Sie bereit, sich einer Kernbiopsie oder Exzisionsbiopsie des Tumors von einer metastatischen Stelle zu unterziehen. Beachten Sie, dass die Biopsie selbst erst durchgeführt wird, nachdem festgestellt wurde, dass der Patient alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt, und der Patient ansonsten bereit ist, mit der Therapie zu beginnen
• Seien Sie bereit, Archivgewebe aus einer chirurgischen oder Biopsieprobe bereitzustellen (und verfügbar zu haben), die VOR der letzten Chemotherapie erhalten wurde
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion. Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Versuchsbehandlung entnommen werden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (vor der Biopsie) und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest aufweisen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind wie folgt:

  • Einzelmethode (1 der folgenden ist akzeptabel): Intrauterinpessar (IUP), Vasektomie des männlichen Partners einer weiblichen Versuchsperson, in die Haut implantierter Verhütungsstab
  • Kombinationsmethode (erfordert die Verwendung von 2 der folgenden): Diaphragma mit Spermizid (kann nicht in Verbindung mit Portiokappe/Spermizid verwendet werden), Portiokappe mit Spermizid (nur bei Nullipara-Frauen), Verhütungsschwamm (nur Nullipara-Frauen), Kondom für Männer oder Frauen Kondom (kann nicht zusammen verwendet werden), hormonelles Verhütungsmittel: orale Verhütungspille (Östrogen/Gestagen-Pille oder reine Gestagen-Pille), Verhütungs-Hautpflaster, Vaginal-Verhütungsring oder subkutane (SC) Verhütungs-Injektion

Ausschlusskriterien:

• Hat einen anderen Pankreastumor als ein Adenokarzinom, einschließlich: Azinuszellkarzinom, Pankreatikoblastom, bösartige zystische Neoplasmen, endokrine Neoplasmen, Plattenepithelkarzinom, Vaterampulle, periampulläre, duodenale oder maligne Erkrankungen des gemeinsamen Gallengangs
• Hat mehr als eine systemische Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen erhalten
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet
• Hatte eine vorherige Behandlung mit PEGPH20
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, die Prüfsubstanzen umfasst
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte ein solides Organ oder eine hämatologische Transplantation
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Monaten eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Patienten mit autoimmuner Kolitis (z. B. Morbus Crohn) werden ausgeschlossen. Hier nicht aufgeführte relevante Erkrankungen sind mit den Studienbetreuern zu besprechen. Eine Hormonersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen und ist zulässig
• Hat innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine diagnostizierte zusätzliche Malignität, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder kurativ resezierten Tumoren mit geringem invasivem Potenzial (z und/oder Brustkrebs)
• Hat eine Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die orale oder intravenöse Steroide erforderte, oder hat derzeit eine Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Chronischer Gebrauch von Steroiden zur Behandlung von Schmerzen oder Erbrechen
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine vorherige Immuntherapie erhalten, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mitteln oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zellrezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40) gerichtet ist , CD137) oder zuvor an klinischen Studien von Merck zu Pembrolizumab oder PEGPH20 teilgenommen haben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) (HIV-Tests sind während des Screenings erforderlich)
• Hat eine Vorgeschichte der folgenden Lebererkrankungen: Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]), Hepatitis C (definiert als nachweisbare Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA]), primäre biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis , Vorgeschichte einer immunvermittelten Cholangitis. Zu beachten ist, dass Patienten mit bakterieller Cholangitis in der Vorgeschichte in Frage kommen, wenn die Infektion vor dem Screening-Besuch vollständig abgeklungen ist. Eine Ausnahme gilt für Hepatitis-C-Patienten, die sich einer Behandlung unterzogen haben und deren serologischer Test seit mindestens einem Jahr negativ ist
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Ist nicht in der Lage, eine kontrastverstärkte Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) für Staging-/Restaging-Zwecke zu tolerieren
• Hat sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund der Chemotherapie nicht erholt (d. h. Grad 1 oder zu Studienbeginn) (Neuropathie und Alopezie sind ausgeschlossen)
• Hat klinische Anzeichen einer tiefen Venenthrombose (TVT), einer Lungenembolie (PE) oder eines anderen bekannten thrombotischen Ereignisses, das während des Screeningzeitraums vorliegt. Hinweis: Dies gilt nicht für Splanchnikus-Thrombosen (z. B. Pfortader / obere Mesenterialvene), die nach Ansicht des Hauptuntersuchers hauptsächlich mit der anatomischen Lokalisation der Grunderkrankung assoziiert sind
• Benötigt Megace (Medroxyprogesteronacetat)
• Nach Einschätzung des behandelnden Arztes oder Hauptprüfarztes innerhalb des Monats vor der Aufnahme eine klinische Verschlechterung ihrer ECOG-Leistung hatte
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat instabile Angina pectoris, neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und aktuelle dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III der New York Heart Association oder höher. Darüber hinaus sind Personen mit Myokardinfarkt oder Vorhofflimmern innerhalb der letzten 12 Monate ausgeschlossen
• Hat eine Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke
• Bekannte klinisch signifikante vorbestehende Erkrankung der Halsschlagader
• Hat eine Vorgeschichte von aktiven Blutungen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Transfusion erfordern
• Bekannte Allergie/Unverträglichkeit gegenüber Hyaluronidase oder Dexamethason
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Kontraindikation für Heparin oder nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
• Bekannte Fälle von arzneimittelinduzierter hepatobiliärer Toxizität (außer einem radiologischen Befund einer Fettleber)