전이성 췌장암 환자 치료에서 Pembrolizumab 및 PEGPH20

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 병리학적 소견서에 근거하여 췌장선암종으로 진단이 확정된 자
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다. 피험자는 미래 생물의학 연구에 대한 동의도 제공할 수 있습니다. 다만, 피험자는 Future Biomedical Research에 참여하지 않고 본시험에 참여할 수 있다.
• RECIST 1.1을 기반으로 최소 하나의 측정 가능한 병변과 생검에 사용할 수 있는 병변(원발성 췌장 병변이 아님)이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 최소 4개월 동안 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 사전 치료를 받았고, 가장 최근 영상에서 방사선학적 반응 또는 안정적인 질환을 보였습니다. 절제된 질환에 대한 보조 요법은 1차 요법으로 간주되지 않습니다. 다른 것에서 파생된 치료법(예: 플루오로우라실/류코보린 칼슘/옥살리플라틴[FOLFOX] vis-a-vis 플루오로우라실/이리노테칸/류코보린/옥살리플라틴[FOLFIRINOX])은 이전 요법의 수를 결정하기 위한 단일 치료 라인으로 계산됩니다.
• 전이 부위에서 종양의 핵심 생검 또는 절제 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 생검 자체는 환자가 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 것으로 밝혀지고 환자가 치료를 시작할 준비가 된 후에만 수행됩니다.
• 가장 최근의 화학 요법 이전에 얻은 수술 또는 생검 표본의 보관 조직을 기꺼이 제공하고 이용 가능합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 시험치료 시작 10일 이내에 검체를 채취해야 합니다.
• 가임 여성 대상자는 스크리닝 시(생검 전) 및 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 24시간 이내에 다시 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 남성 및 여성 피험자는 시험 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 시험 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 단일 방법(다음 중 1개 허용됨): 자궁 내 장치(IUD), 여성 대상자의 남성 파트너 정관 절제술, 피부에 이식된 피임봉
  • 조합 방법(다음 중 2개 사용 필요): 살정제 포함 격막(경부 캡/살정제와 함께 사용할 수 없음), 살정제 포함 자궁 경부 캡(무산부 여성만 해당), 피임 스폰지(무산부 여성만 해당), 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(병용 불가), 호르몬 피임제: 경구 피임약(에스트로겐/프로게스틴 알약 또는 프로게스틴 단독 알약), 피임용 피부 패치, 질 피임용 링 또는 피하(SC) 피임 주사

제외 기준:

• 선암 이외의 췌장 종양이 있는 경우: 선상 세포 암종, 췌장모세포종, 악성 낭성 신생물, 내분비 신생물, 편평 세포 암종, 바터팽대부, 팽대부 주위, 십이지장 또는 총담관 악성종양
• 전이성 질환에 대해 한 가지 이상의 전신 화학 요법을 받았습니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.
• PEGPH20으로 사전 치료를 받은 적이 있음
• 치료 전 2주 이내에 연구용 제제를 포함하는 전신 항암 요법을 이전에 받았음
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 고형 장기 또는 혈액 이식을 받은 경우
• 지난 3개월 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 자가면역 대장염(예: 크론병) 환자는 제외됩니다. 여기에 나열되지 않은 관련 질병은 연구 지원자와 논의해야 합니다. 대체 호르몬 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 침습 가능성이 낮은 근치적으로 절제된 종양(예: 제자리 자궁경부 및/또는 유방암)
• 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염의 병력이 있는 경우
• 경구 또는 IV 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 통증 또는 구토 관리를 위한 스테로이드의 만성 사용
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제를 포함하는 면역 요법을 받았거나 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40 , CD137) 또는 이전에 Merck pembrolizumab 또는 PEGPH20 임상 시험에 참여했습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우(선별검사 시 HIV 검사 필요)
• 다음과 같은 간 질환의 병력이 있습니다: B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨), C형 간염(탐지 가능한 C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA]로 정의됨), 원발성 담즙성 담관염, 원발성 경화성 담관염 , 면역 매개 담관염의 병력. 참고로 세균성 담관염 병력이 있는 환자는 스크리닝 방문 전에 감염이 완전히 해결된 경우 적격입니다. C형 간염 환자 중 치료를 받고 최소 1년 이상 혈청학적 검사 결과가 음성인 경우는 예외입니다.
• 시험약의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 병기결정/재병기결정을 위한 조영 증강 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 촬영을 견딜 수 없는 경우
• 화학요법(신경병증 및 탈모증은 제외됨)으로 인한 부작용(AE)으로부터 회복되지 않음(즉, 1등급 또는 기준선)
• 심부정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 스크리닝 기간 동안 존재하는 기타 알려진 혈전성 사건의 임상적 증거가 있습니다. 참고 - 이것은 1차 조사자의 의견에 따라 기저 질환의 해부학적 위치와 주로 연관되는 내장 정맥(예: 문맥/상장간막 정맥) 혈전증에는 적용되지 않습니다.
• Megace(메드록시프로게스테론 아세테이트) 필요
• 치료 의사 또는 1차 조사자의 평가에서 등록 전 1개월 이내에 ECOG 성능의 임상적 악화가 있었습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 불안정 협심증, 지난 3개월 이내에 새로 발병한 협심증, 지난 6개월 이내에 심근 경색, 현재 울혈성 심부전 뉴욕심장협회 III급 이상. 또한 최근 12개월 이내 심근경색 또는 심방세동이 있는 대상자는 제외
• 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있는 경우
• 임상적으로 유의한 것으로 알려진 기존 경동맥 질환
• 스크리닝 전 3개월 이내에 수혈이 필요한 활동성 출혈 병력이 있는 자
• 히알루로니다제 또는 덱사메타손에 대한 알려진 알레르기/불내성
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 헤파린 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAID)에 대한 금기
• 약물 유발성 간담도 독성의 알려진 사례(방사선학적 지방간 소견 제외)