Pembrolizumab i PEGPH20 w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka trzustki na podstawie raportu histopatologicznego
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie. Podmiot może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych.
• Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę i jedną zmianę dostępną do biopsji (nie pierwotną zmianę trzustki) w oparciu o RECIST 1.1. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach
• Byli wcześniej leczeni terapią pierwszego rzutu choroby przerzutowej przez co najmniej 4 miesiące i mieli odpowiedź radiologiczną lub stabilizację choroby podczas ostatniego badania obrazowego. Terapia adjuwantowa w przypadku resekcji choroby nie będzie traktowana jako terapia pierwszego rzutu. Terapie, które są pochodnymi innych (np. fluorouracyl/leukoworyna wapń/oksaliplatyna [FOLFOX] vis-a-vis fuorouracyl/irynotekan/leukoworyna/oksaliplatyna [FOLFIRINOX]) będą liczone jako pojedyncza linia leczenia w celu określenia liczby wcześniejszych terapii
• Gotowość do poddania się biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej guza z miejsca przerzutu. Należy pamiętać, że sama biopsja zostanie wykonana dopiero po stwierdzeniu, że pacjent spełnia wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia, a pacjent jest w inny sposób przygotowany do rozpoczęcia terapii
• Gotowość do dostarczenia (i posiadania dostępnej) tkanki archiwalnej z próbki chirurgicznej lub biopsyjnej uzyskanej PRZED ostatnią chemioterapią
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego (przed biopsją) i ponownie w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii próbnej do 120 dni po ostatniej dawce terapii próbnej. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

  • Pojedyncza metoda (dopuszczalna jest 1 z poniższych): wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wazektomia partnera pacjentki, wkładka antykoncepcyjna wszczepiona w skórę
  • Metoda łączona (wymaga użycia 2 z następujących): diafragma ze środkiem plemnikobójczym (nie może być używana w połączeniu z kapturkiem naszyjkowym/środkiem plemnikobójczym), kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym (tylko kobiety nieródki), gąbka antykoncepcyjna (tylko kobiety nieródki), prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet prezerwatywa (nie można ich stosować razem), hormonalne środki antykoncepcyjne: doustna pigułka antykoncepcyjna (pigułka zawierająca estrogen/progestagen lub pigułka zawierająca tylko progestagen), antykoncepcyjny plaster na skórę, dopochwowy krążek antykoncepcyjny lub podskórny (sc) środek antykoncepcyjny

Kryteria wyłączenia:

• Ma guz trzustki inny niż gruczolakorak, w tym: rak groniastokomórkowy, trzustkowo-zarodkowy, złośliwe nowotwory torbielowate, nowotwory endokrynologiczne, rak płaskonabłonkowy, brodawka Vatera, nowotwory okołobrodawkowe, dwunastnicze lub przewodu żółciowego wspólnego
• Miał więcej niż jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Był wcześniej leczony PEGPH20
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową obejmującą badane leki w ciągu 2 tygodni przed leczeniem
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Miał lity narząd lub przeszczep hematologiczny
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem jelita grubego (np. chorobą Leśniowskiego-Crohna) będą wykluczeni. Wszelkie istotne choroby niewymienione tutaj należy omówić ze zwolennikami badania. Zastępcza terapia hormonalna (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
• Ma zdiagnozowany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub wyciętych guzów o niskim potencjale inwazyjnym (np. i/lub raka piersi)
• Ma historię przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i / lub raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów doustnych lub dożylnych lub obecnie ma zapalenie płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Przewlekłe stosowanie sterydów w leczeniu bólu lub wymiotów
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Otrzymał wcześniej immunoterapię, w tym środki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, lub ze środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40 , CD137) lub wcześniej uczestniczył w badaniach klinicznych pembrolizumabu lub PEGPH20 firmy Merck
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) (badanie na obecność wirusa HIV jest wymagane podczas badań przesiewowych)
• W wywiadzie występowały następujące choroby wątroby: wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny), wirusowe zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrywalny kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]), pierwotne zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych , historia zapalenia dróg żółciowych o podłożu immunologicznym. Warto zauważyć, że pacjenci z bakteryjnym zapaleniem dróg żółciowych w wywiadzie kwalifikują się, jeśli infekcja została całkowicie wyleczona przed wizytą przesiewową. Wyjątek stanowią pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, którzy przeszli leczenie i u których testy serologiczne są ujemne przez co najmniej rok
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nie toleruje tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu oceny stopnia zaawansowania/ponownego oszacowania
• Nie wyzdrowiał (tj. stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych chemioterapią (neuropatia i łysienie są wykluczone)
• Ma kliniczne dowody zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub innego znanego zdarzenia zakrzepowego występującego w okresie przesiewowym. Uwaga – nie dotyczy to zakrzepicy żyły trzewnej (np. żyły wrotnej/krezkowej górnej), która w opinii głównego badacza jest przede wszystkim związana z anatomiczną lokalizacją choroby podstawowej
• Wymaga Megace (octan medroksyprogesteronu)
• W ocenie lekarza prowadzącego lub głównego badacza wystąpiło kliniczne pogorszenie ich wyników w skali ECOG w ciągu miesiąca przed włączeniem
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Choruje na niestabilną dusznicę bolesną, niedawno rozpoznaną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i obecną zastoinową niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association. Dodatkowo wykluczeni są pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub migotaniem przedsionków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Ma wywiad naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny
• Znana klinicznie znacząca istniejąca wcześniej choroba tętnic szyjnych
• Ma historię aktywnego krwawienia wymagającego transfuzji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Znana alergia/nietolerancja hialuronidazy lub deksametazonu
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopień 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Przeciwwskazania do heparyny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
• Znane przypadki polekowego działania toksycznego na wątrobę i drogi żółciowe (inne niż stwierdzenie radiologiczne stłuszczenia wątroby)