Pembrolitsumabi ja PEGPH20 potilaiden hoidossa, joilla on metastasoitunut haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooman diagnoosi patologiaraportin perusteella
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta Future Biomedical Researchiin.
• Pidä vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ja yksi leesio käytettävissä biopsiaa varten (ei primäärinen haimaleesio) RECIST 1.1:n perusteella. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä
• Sinulla on ollut aiempaa hoitoa metastaattisen taudin ensilinjan hoidolla vähintään 4 kuukauden ajan, ja heillä on ollut radiologinen vaste tai stabiili sairaus viimeisimmässä kuvantamisessa. Resektoidun taudin adjuvanttihoitoa ei lasketa ensilinjan hoidoksi. Hoidot, jotka ovat johdannaisia ​​muista (esim. fluorourasiili/leukovoriini kalsium/oksaliplatiini [FOLFOX] verrattuna fuorourasiili/irinotekaani/leukovoriini/oksaliplatiini [FOLFIRINOX]) lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi aikaisempien hoitojen lukumäärän määrittämiseksi.
• Ole valmis suorittamaan ydinbiopsia tai leikkausbiopsia kasvaimesta metastaattisesta kohdasta. Huomaa, että itse biopsia tehdään vasta sen jälkeen, kun potilaan on todettu täyttävän kaikki muut sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ja potilas on muuten valmis aloittamaan hoidon
• olla valmis toimittamaan (ja pitämään saatavilla) arkistokudosta kirurgisesta tai biopsianäytteestä, joka on otettu ENNEN viimeisintä kemoterapiaa
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Osoita elinten riittävää toimintaa. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa (ennen biopsiaa) ja uudelleen 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä koehoidon annoksesta 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy. Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:

  • Yksittäinen menetelmä (1 seuraavista on hyväksyttävä): kohdunsisäinen laite (IUD), naispuolisen kumppanin vasektomia, ihoon istutettu ehkäisypangas
  • Yhdistelmämenetelmä (vaatii kahden seuraavista): pallea spermisidillä (ei voi käyttää yhdessä kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa), kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset), ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset), miehen tai naisen kondomi kondomi (ei voi käyttää yhdessä), hormonaalinen ehkäisyvalmiste: suun kautta otettava ehkäisypilleri (estrogeeni-/progestiinipilleri tai pelkkä progestiinipilleri), ehkäisylaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen (SC) ehkäisyinjektio

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on muu haimakasvain kuin adenokarsinooma, mukaan lukien: akinaarisolusyöpä, haimasyöpä, pahanlaatuiset kystiset kasvaimet, endokriiniset kasvaimet, okasolusyöpä, Vaterin ampulla, periampullaariset, pohjukaissuolen tai yhteisen sappitiehyen pahanlaatuiset kasvaimet
• Hänellä on ollut useampi kuin yksi systeeminen kemoterapiasarja metastaattisen sairauden hoitoon
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• On ollut aiemmin hoidettu PEGPH20:lla
• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, joka sisältää tutkittavia aineita, 2 viikon aikana ennen hoitoa
• Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta
• Oli kiinteä elin tai hematologinen siirto
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Potilaat, joilla on autoimmuunikoliitti (esim. Crohnin tauti), suljetaan pois. Kaikista asiaankuuluvista sairauksista, joita ei ole lueteltu tässä, on keskusteltava tutkimuksen kannattajien kanssa. Korvaushormonihoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
• Hänellä on diagnosoitu ylimääräinen pahanlaatuinen kasvain vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai parantavasti leikattuja kasvaimia, joilla on vähäinen invasiivinen potentiaali (esim. in situ kohdunkaulan kasvain). ja/tai rintasyöpä)
• Hänellä on ollut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Krooninen steroidien käyttö kivun tai oksentelun hoitoon
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa immunoterapiaa, mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineet, tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40 , CD137) tai on aiemmin osallistunut Merckin kliinisiin pembrolitsumabi- tai PEGPH20-tutkimuksiin
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet) (HIV-testaus vaaditaan seulonnan aikana)
• Hänellä on ollut seuraavat maksasairaudet: hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi), hepatiitti C (määritelty havaittavaksi C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihapoksi [RNA]), primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti , immuunivälitteisen kolangiitin historia. On huomattava, että potilaat, joilla on ollut bakteeriperäinen kolangiitti, ovat kelpoisia, jos infektio on parantunut täysin ennen seulontakäyntiä. Poikkeuksena ovat hepatiitti C -potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa ja joiden serologinen testi on negatiivinen vähintään vuoden ajan
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Ei voi sietää kontrastitehostetietokonetomografiaa (CT) tai magneettikuvausta (MRI) lavastus-/uudelleenasennustarkoituksiin
• Ei ole toipunut (eli 1. asteen tai lähtötilanteessa) kemoterapian aiheuttamista haittatapahtumista (neuropatia ja hiustenlähtö eivät sisälly)
• Hänellä on kliinisiä todisteita syvälaskimotromboosista (DVT), keuhkoemboliasta (PE) tai muusta tunnetusta tromboottisesta tapahtumasta seulontajakson aikana. Huomioitavaa - tämä ei koske suoliliepilaskimon (esim. porttilaskimo/ylempi suoliliepeen laskimo) tromboosia, joka ensisijaisen tutkijan mielestä liittyy ensisijaisesti perussairauden anatomiseen sijaintiin
• Vaatii Megace (medroksiprogesteroniasetaatti)
• Hoitavan lääkärin tai ensisijaisen tutkijan arvion mukaan heillä on ollut kliinistä ECOG-suorituskykynsä heikkenemistä rekisteröintiä edeltävän kuukauden aikana
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ja nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai korkeampi. Lisäksi poissuljetaan henkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti tai eteisvärinä viimeisten 12 kuukauden aikana.
• Hänellä on ollut aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
• Tunnettu kliinisesti merkittävä jo olemassa oleva kaulavaltimotauti
• Hänellä on ollut aktiivista verensiirtoa vaativaa verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Tunnettu allergia/intoleranssi hyaluronidaasille tai deksametasonille
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hepariinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) vasta-aihe
• Tunnetut tapaukset lääkkeiden aiheuttamista hepatobiliaarisista toksisista vaikutuksista (muu kuin radiologinen rasvamaksalöydös)