Pembrolizumab e PEGPH20 nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma pancreatico sulla base del referto patologico
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo. Il soggetto può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a Future Biomedical Research.
• Avere almeno una lesione misurabile e una lesione disponibile per la biopsia (non la lesione pancreatica primaria) basata su RECIST 1.1. Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni
• - Hanno avuto un precedente trattamento con terapia di prima linea per la malattia metastatica per almeno 4 mesi e hanno avuto una risposta radiologica o una malattia stabile all'imaging più recente. La terapia adiuvante per la malattia resecata non conta come terapia di prima linea. Terapie derivate da altre (ad es. fluorouracile/leucovorin calcio/oxaliplatino [FOLFOX] vis-a-vis fuorouracile/irinotecan/leucovorin/oxaliplatino [FOLFIRINOX]) sarà conteggiato come una singola linea di trattamento allo scopo di determinare il numero di terapie precedenti
• Essere disposti a sottoporsi a una biopsia del nucleo o una biopsia escissionale del tumore da un sito metastatico. Si noti che la biopsia stessa verrà eseguita solo dopo che il paziente è stato trovato per soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione e il paziente è altrimenti pronto per iniziare la terapia
• Essere disposti a fornire (e avere a disposizione) tessuto d'archivio da un campione chirurgico o bioptico ottenuto PRIMA della chemioterapia più recente
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening (prima della biopsia) e di nuovo entro 24 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia di prova fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia di prova. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti:

  • Singolo metodo (1 dei seguenti è accettabile): dispositivo intrauterino (IUD), vasectomia del partner maschile di una donna, asta contraccettiva impiantata nella pelle
  • Metodo di combinazione (richiede l'uso di 2 dei seguenti): diaframma con spermicida (non può essere utilizzato insieme a cappuccio cervicale/spermicida), cappuccio cervicale con spermicida (solo donne nullipare), spugna contraccettiva (solo donne nullipare), preservativo maschile o femminile preservativo (non possono essere usati insieme), contraccettivo ormonale: pillola contraccettiva orale (pillola estrogeno/progestinica o pillola a base di solo progestinico), cerotto cutaneo contraccettivo, anello contraccettivo vaginale o iniezione contraccettiva sottocutanea (SC)

Criteri di esclusione:

• Ha un tumore pancreatico diverso dall'adenocarcinoma, tra cui: carcinoma a cellule acinose, pancreaticoblastoma, neoplasie cistiche maligne, neoplasie endocrine, carcinoma a cellule squamose, ampolla di Vater, neoplasie periampollari, duodenali o del dotto biliare comune
• Ha avuto più di una linea di chemioterapia sistemica per la malattia metastatica
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha avuto un precedente trattamento con PEGPH20
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica che include agenti sperimentali entro 2 settimane prima del trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Aveva un organo solido o un trapianto ematologico
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Saranno esclusi i pazienti con colite autoimmune (es. morbo di Crohn). Eventuali malattie rilevanti non elencate qui devono essere discusse con i sostenitori dello studio. La terapia ormonale sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
• Ha un ulteriore tumore maligno diagnosticato entro 1 anno prima della prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o tumori resecati in modo curativo a basso potenziale invasivo (ad es. tumori cervicali in situ e/o tumori al seno)
• Ha una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi per via orale o EV o ha attualmente una polmonite
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Uso cronico di steroidi per la gestione del dolore o del vomito
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente immunoterapia comprendente agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX-40 , CD137), o ha precedentemente partecipato a sperimentazioni cliniche di Merck pembrolizumab o PEGPH20
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) (è richiesto il test HIV durante lo screening)
• Ha una storia delle seguenti malattie del fegato: epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo), epatite C (definita come virus dell'epatite C rilevabile [HCV] acido ribonucleico [RNA]), colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva , storia di colangite immuno-mediata. Da notare che i pazienti con una storia di colangite batterica sono idonei se l'infezione è stata completamente risolta prima della visita di screening. Fanno eccezione i pazienti con epatite C che sono stati sottoposti a trattamento e che hanno test sierologici negativi da almeno un anno
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (p. es., FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Non è in grado di tollerare una tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto o una risonanza magnetica per immagini (MRI) per scopi di stadiazione/ristadiazione
• Non si è ripreso (cioè, grado 1 o al basale) da eventi avversi (AE) dovuti alla chemioterapia (neuropatia e alopecia sono escluse)
• - Presenta evidenza clinica di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o altro evento trombotico noto presente durante il periodo di screening. Da notare - questo non si applica alla trombosi della vena splancnica (ad es. vena portale/mesenterica superiore) che, secondo il ricercatore primario, è principalmente associata alla posizione anatomica della malattia di base
• Richiede Megace (medrossiprogesterone acetato)
• Secondo le stime del medico curante o dello sperimentatore primario, hanno avuto un deterioramento clinico delle loro prestazioni ECOG entro il mese precedente l'arruolamento
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha angina instabile, angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e attuale insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association III o superiore. Inoltre, sono esclusi i soggetti con infarto del miocardio o fibrillazione atriale negli ultimi 12 mesi
• Ha una storia di un incidente cerebrovascolare o di un attacco ischemico transitorio
• Malattia dell'arteria carotidea preesistente clinicamente significativa nota
• - Ha una storia di sanguinamento attivo che richiede trasfusioni entro un periodo di 3 mesi prima dello screening
• Allergia/intolleranza nota alla ialuronidasi o al desametasone
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Controindicazione all'eparina o ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Casi noti di tossicità epatobiliare indotta da farmaci (diversi da un reperto radiologico di steatosi epatica)