Pembrolizumab y PEGPH20 en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de adenocarcinoma de páncreas basado en el informe patológico
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research.
• Tener al menos una lesión medible y una lesión disponible para biopsia (no la lesión pancreática primaria) según RECIST 1.1. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Haber recibido tratamiento previo con terapia de primera línea para la enfermedad metastásica durante al menos 4 meses y haber tenido una respuesta radiológica o enfermedad estable en las imágenes más recientes. La terapia adyuvante para la enfermedad resecada no contará como terapia de primera línea. Terapias que son derivadas de otras (p. fluorouracilo/leucovorina cálcica/oxaliplatino [FOLFOX] frente a fuorouracilo/irinotecán/leucovorina/oxaliplatino [FOLFIRINOX]) se contarán como una sola línea de tratamiento a efectos de determinar el número de terapias previas
• Estar dispuesto a someterse a una biopsia central o una biopsia por escisión del tumor de un sitio metastásico. Tenga en cuenta que la biopsia en sí se realizará solo después de que se haya encontrado que el paciente cumple con todos los demás criterios de inclusión/exclusión y que el paciente esté preparado para comenzar la terapia.
• Estar dispuesto a proporcionar (y tener disponible) tejido de archivo de una muestra quirúrgica o de biopsia obtenida ANTES de la quimioterapia más reciente
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Demostrar una función adecuada de los órganos. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección (antes de la biopsia) y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia de prueba hasta 120 días después de la última dosis de la terapia de prueba. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes:

  • Método único (1 de los siguientes es aceptable): dispositivo intrauterino (DIU), vasectomía de la pareja masculina de una mujer, varilla anticonceptiva implantada en la piel
  • Método combinado (requiere el uso de 2 de los siguientes): diafragma con espermicida (no se puede usar junto con capuchón cervical/espermicida), capuchón cervical con espermicida (solo mujeres nulíparas), esponja anticonceptiva (solo mujeres nulíparas), condón masculino o femenino condón (no se pueden usar juntos), anticonceptivo hormonal: píldora anticonceptiva oral (píldora de estrógeno/progestágeno o píldora de progestágeno solo), parche anticonceptivo para la piel, anillo anticonceptivo vaginal o inyección anticonceptiva subcutánea (SC)

Criterio de exclusión:

• Tiene un tumor pancreático distinto del adenocarcinoma, que incluye: carcinoma de células acinares, pancreaticoblastoma, neoplasias quísticas malignas, neoplasias endocrinas, carcinoma de células escamosas, ampolla de Vater, neoplasias malignas periampulares, duodenales o del conducto biliar común
• Ha tenido más de una línea de quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Ha tenido tratamiento previo con PEGPH20
• Ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa que incluye agentes en investigación dentro de las 2 semanas previas al tratamiento
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Tuvo un trasplante de órgano sólido o hematológico
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 meses (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Se excluirán los pacientes con colitis autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn). Cualquier enfermedad relevante que no se mencione aquí debe discutirse con los patrocinadores del estudio. La terapia hormonal de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida
• Tiene una neoplasia maligna adicional diagnosticada dentro de 1 año antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o tumores resecados de forma curativa de bajo potencial invasivo (p. y/o cánceres de mama)
• Tiene antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides orales o intravenosos o actualmente tiene neumonitis
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Uso crónico de esteroides para el control del dolor o emesis
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido inmunoterapia previa, incluidos agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40 , CD137), o ha participado previamente en ensayos clínicos de pembrolizumab o PEGPH20 de Merck
• Tiene un historial conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2) (se requiere la prueba del VIH durante la evaluación)
• Tiene antecedentes de las siguientes enfermedades hepáticas: hepatitis B (definida como reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]), hepatitis C (definida como ácido ribonucleico [ARN] detectable del virus de la hepatitis C [VHC]), colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria , antecedentes de colangitis inmunomediada. Cabe destacar que los pacientes con antecedentes de colangitis bacteriana son elegibles si la infección se resolvió por completo antes de la visita de selección. Se hace una excepción para los pacientes con hepatitis C que han recibido tratamiento y que tienen pruebas serológicas negativas durante al menos un año.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
• No puede tolerar una tomografía computarizada (TC) mejorada con contraste o una resonancia magnética nuclear (RMN) con fines de estadificación/reestadificación
• No se ha recuperado (es decir, grado 1 o al inicio) de los eventos adversos (EA) debido a la quimioterapia (se excluyen la neuropatía y la alopecia)
• Tiene evidencia clínica de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) u otro evento trombótico conocido presente durante el período de selección. Importante: esto no se aplica a la trombosis de la vena esplácnica (p. ej., vena porta/mesentérica superior) que, en opinión del investigador principal, se asocia principalmente con la ubicación anatómica de la enfermedad subyacente.
• Requiere Megace (acetato de medroxiprogesterona)
• En la estimación del médico tratante o investigador principal, han tenido un deterioro clínico de su rendimiento ECOG dentro del mes anterior a la inscripción
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene angina inestable, angina de nueva aparición en los últimos 3 meses, infarto de miocardio en los últimos 6 meses e insuficiencia cardíaca congestiva actual clase III o superior de la New York Heart Association. Además, se excluyen los sujetos con infarto de miocardio o fibrilación auricular en los últimos 12 meses.
• Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Enfermedad de la arteria carótida preexistente clínicamente significativa conocida
• Tiene antecedentes de sangrado activo que requiere transfusión dentro de un período de 3 meses antes de la selección
• Alergia/intolerancia conocida a hialuronidasa o dexametasona
• Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
• Contraindicación para heparina o antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Casos conocidos de toxicidades hepatobiliares inducidas por fármacos (aparte de un hallazgo radiológico de hígado graso)