Pembrolizumab og PEGPH20 til behandling af patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom baseret på patologisk rapport
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen. Forsøgspersonen kan også give samtykke til fremtidig biomedicinsk forskning. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Future Biomedical Research.
• Hav mindst én målbar læsion og én læsion tilgængelig til biopsi (ikke den primære pancreaslæsion) baseret på RECIST 1.1. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
• Har tidligere haft behandling med førstelinjebehandling for metastatisk sygdom i mindst 4 måneder, og har haft et røntgenologisk respons eller stabil sygdom ved den seneste billeddannelse. Adjuverende behandling for resekeret sygdom tæller ikke som førstelinjebehandling. Terapi, der er afledt af andre (f.eks. fluorouracil/leucovorin calcium/oxaliplatin [FOLFOX] vis-a-vis fuorouracil/irinotecan/leucovorin/oxaliplatin [FOLFIRINOX]) vil blive talt som en enkelt behandlingslinje med det formål at bestemme antallet af tidligere behandlinger
• Vær villig til at gennemgå en kernebiopsi eller excisionsbiopsi af tumor fra et metastatisk sted. Bemærk, at selve biopsien først vil blive foretaget efter, at patienten har vist sig at opfylde alle andre inklusions-/eksklusionskriterier, og patienten ellers er forberedt på at starte behandlingen
• Vær villig til at levere (og have tilgængeligt) arkivvæv fra en kirurgisk eller biopsiprøve, der er opnået FØR den seneste kemoterapi
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (før biopsi) og igen inden for 24 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af forsøgsterapi til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen. Acceptable præventionsmetoder er som følger:

  • Enkeltmetode (1 af følgende er acceptabel): intrauterin enhed (IUD), vasektomi af en kvindelig forsøgspersons mandlige partner, præventionsstav implanteret i huden
  • Kombinationsmetode (kræver brug af 2 af følgende): mellemgulv med spermicid (kan ikke bruges sammen med cervikal hætte/spermicid), cervikal hætte med spermicid (kun nulliparøse kvinder), svangerskabsforebyggende svamp (kun nulliparøse kvinder), hankondom eller kvindelig kondom (kan ikke bruges sammen), hormonelt præventionsmiddel: oral p-pille (østrogen/progestin-pille eller p-pille med kun gestagen), svangerskabsforebyggende hudplaster, vaginal svangerskabsforebyggende ring eller subkutan (SC) præventionsinjektion

Ekskluderingskriterier:

• Har anden bugspytkirteltumor end adenokarcinom, herunder: acinarcellecarcinom, pancreaticoblastom, ondartede cystiske neoplasmer, endokrine neoplasmer, pladecellecarcinom, Vater ampulla, periampullære, duodenale eller almindelige galdegange maligniteter
• Har haft mere end én linje af systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har tidligere været i behandling med PEGPH20
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, der inkluderer forsøgsmidler inden for 2 uger før behandling
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Havde et solidt organ eller hæmatologisk transplantation
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 3 måneder (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Patienter med autoimmun colitis (f.eks. Crohns sygdom) vil blive udelukket. Eventuelle relevante sygdomme, der ikke er nævnt her, skal diskuteres med undersøgelsens tilhængere. Erstatningshormonbehandling (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Har en diagnosticeret yderligere malignitet inden for 1 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller kurativt resekerede tumorer med lavt invasivt potentiale (f.eks. in situ cervikal og/eller brystkræft)
• Har en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede orale eller IV steroider eller har i øjeblikket pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Kronisk brug af steroider til smerte- eller emesisbehandling
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere immunterapi, herunder anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler, eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40 , CD137), eller har tidligere deltaget i Merck pembrolizumab eller PEGPH20 kliniske forsøg
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antistoffer) (HIV-test er påkrævet under screening)
• Har en historie med følgende leversygdomme: hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt), hepatitis C (defineret som påviselig hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA]), primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis , historie med immunmedieret kolangitis. Det skal bemærkes, at patienter med en historie med bakteriel kolangitis er berettigede, hvis infektionen er blevet fuldstændig løst før screeningsbesøget. En undtagelse er gjort for hepatitis C-patienter, som har gennemgået behandling, og som har haft negativ serologisk test i mindst et år
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Er ikke i stand til at tolerere en kontrastforstærket computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til iscenesættelse/genopbygningsformål
• Er ikke kommet sig (dvs. grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af kemoterapi (neuropati og alopeci er udelukket)
• Har kliniske tegn på dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller anden kendt trombosehændelse til stede under screeningsperioden. Bemærk - dette gælder ikke for splanchnic vene (f.eks. portal / superior mesenteric vene) trombose, der efter den primære investigators opfattelse primært er forbundet med den underliggende sygdoms anatomiske placering
• Kræver Megace (medroxyprogesteronacetat)
• Efter vurderingen af ​​den behandlende læge eller primære investigator, har haft en klinisk forringelse af deres ECOG-præstation inden for måneden før indskrivning
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har ustabil angina, nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder og aktuelt kongestivt hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller højere. Derudover er forsøgspersoner med myokardieinfarkt eller atrieflimren inden for de seneste 12 måneder udelukket
• Har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
• Kendt klinisk signifikant allerede eksisterende carotisarteriesygdom
• Har en historie med aktiv blødning, der kræver transfusion inden for en periode på 3 måneder før screening
• Kendt allergi/intolerance over for hyaluronidase eller dexamethason
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Kontraindikation til heparin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Kendte tilfælde af lægemiddelinduceret hepatobiliær toksicitet (bortset fra et radiologisk fund af fedtlever)