Pembrolizumab et PEGPH20 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic d'adénocarcinome pancréatique confirmé histologiquement ou cytologiquement sur la base d'un rapport de pathologie
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour Future Biomedical Research. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à Future Biomedical Research.
• Avoir au moins une lésion mesurable et une lésion disponible pour la biopsie (pas la lésion pancréatique primaire) basée sur RECIST 1.1. Les lésions cibles situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions
• Avoir eu un traitement antérieur avec un traitement de première ligne pour la maladie métastatique pendant au moins 4 mois, et avoir eu une réponse radiologique ou une maladie stable lors de l'imagerie la plus récente. Le traitement adjuvant pour la maladie réséquée ne comptera pas comme traitement de première intention. Les thérapies qui sont dérivées d'autres (par ex. fluorouracile/leucovorine calcique/oxaliplatine [FOLFOX] vis-à-vis de fuorouracil/irinotécan/leucovorine/oxaliplatine [FOLFIRINOX]) seront comptés comme une seule ligne de traitement aux fins de déterminer le nombre de traitements antérieurs
• Être prêt à subir une biopsie au trocart ou une biopsie excisionnelle de la tumeur d'un site métastatique. Notez que la biopsie elle-même ne sera effectuée qu'après qu'il aura été constaté que le patient répond à tous les autres critères d'inclusion/exclusion et que le patient est autrement prêt à commencer le traitement
• Être disposé à fournir (et à disposer) de tissus d'archives provenant d'un échantillon chirurgical ou d'une biopsie obtenu AVANT la chimiothérapie la plus récente
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement d'essai
• - Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage (avant la biopsie) et à nouveau dans les 24 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement d'essai jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes :

  • Méthode unique (1 des méthodes suivantes est acceptable) : dispositif intra-utérin (DIU), vasectomie du partenaire masculin d'une femme, bâtonnet contraceptif implanté dans la peau
  • Méthode combinée (nécessite l'utilisation de 2 des éléments suivants) : diaphragme avec spermicide (ne peut pas être utilisé en conjonction avec cape cervicale/spermicide), cape cervicale avec spermicide (femmes nullipares uniquement), éponge contraceptive (femmes nullipares uniquement), préservatif masculin ou féminin préservatif (ne peuvent pas être utilisés ensemble), contraceptif hormonal : pilule contraceptive orale (pilule oestrogène/progestative ou pilule progestative), patch cutané contraceptif, anneau vaginal contraceptif ou injection sous-cutanée (SC)

Critère d'exclusion:

• A une tumeur pancréatique autre qu'un adénocarcinome, y compris : carcinome à cellules acineuses, pancréaticoblastome, néoplasmes kystiques malins, néoplasmes endocriniens, carcinome épidermoïde, ampoule de Vater, tumeurs malignes périampullaires, duodénales ou des voies biliaires principales
• A eu plus d'une ligne de chimiothérapie systémique pour une maladie métastatique
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• A déjà reçu un traitement par PEGPH20
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 2 semaines précédant le traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A subi une greffe d'organe solide ou hématologique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 3 derniers mois (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les patients atteints de colite auto-immune (par exemple la maladie de Crohn) seront exclus. Toutes les maladies pertinentes non répertoriées ici doivent être discutées avec les partisans de l'étude. L'hormonothérapie substitutive (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
• A une tumeur maligne supplémentaire diagnostiquée dans l'année précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière curative, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou des tumeurs réséquées de manière curative à faible potentiel invasif (par exemple, col de l'utérus in situ et/ou cancers du sein)
• A des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes oraux ou IV ou a actuellement une pneumonite
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Utilisation chronique de stéroïdes pour la gestion de la douleur ou des vomissements
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu une immunothérapie comprenant des agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40 , CD137), ou a déjà participé aux essais cliniques de Merck pembrolizumab ou PEGPH20
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) (un test de dépistage du VIH est requis lors du dépistage)
• A des antécédents des maladies hépatiques suivantes : hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif), hépatite C (définie comme le virus de l'hépatite C détectable [VHC] acide ribonucléique [ARN]), cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive , antécédent de cholangite à médiation immunitaire. Il convient de noter que les patients ayant des antécédents de cholangite bactérienne sont éligibles si l'infection a été entièrement résolue avant la visite de dépistage. Une exception est faite pour les patients atteints d'hépatite C qui ont suivi un traitement et qui ont des tests sérologiques négatifs depuis au moins un an
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Est incapable de tolérer une tomodensitométrie (TDM) à contraste amélioré ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) à des fins de stadification/restadification
• N'a pas récupéré (c'est-à-dire, grade 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus à la chimiothérapie (la neuropathie et l'alopécie sont exclues)
• A des preuves cliniques d'une thrombose veineuse profonde (TVP), d'une embolie pulmonaire (EP) ou d'un autre événement thrombotique connu présent pendant la période de dépistage. À noter - cela ne s'applique pas aux thromboses de la veine splanchnique (par exemple, la veine porte / mésentérique supérieure) qui, de l'avis de l'investigateur principal, sont principalement associées à la localisation anatomique de la maladie sous-jacente
• Nécessite Megace (acétate de médroxyprogestérone)
• Selon l'estimation du médecin traitant ou de l'investigateur principal, ont eu une détérioration clinique de leur performance ECOG au cours du mois précédant l'inscription
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A une angine de poitrine instable, une nouvelle angine de poitrine au cours des 3 derniers mois, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois et une insuffisance cardiaque congestive actuelle de classe III ou supérieure de la New York Heart Association. De plus, les sujets ayant subi un infarctus du myocarde ou une fibrillation auriculaire au cours des 12 derniers mois sont exclus
• A des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
• Maladie carotidienne préexistante connue et cliniquement significative
• A des antécédents de saignement actif nécessitant une transfusion dans les 3 mois précédant le dépistage
• Allergie/intolérance connue à la hyaluronidase ou à la dexaméthasone
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• Contre-indication à l'héparine ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Cas connus de toxicités hépatobiliaires induites par des médicaments (autres qu'une découverte radiologique de stéatose hépatique)