Pembrolizumabe e PEGPH20 no tratamento de pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma pancreático com base no relatório da patologia
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para pesquisas biomédicas futuras. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Future Biomedical Research.
• Ter pelo menos uma lesão mensurável e uma lesão disponível para biópsia (não a lesão pancreática primária) com base no RECIST 1.1. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Tiveram tratamento prévio com terapia de primeira linha para doença metastática por pelo menos 4 meses e tiveram uma resposta radiológica ou doença estável na imagem mais recente. A terapia adjuvante para doença ressecada não contará como terapia de primeira linha. Terapias derivadas de outras (p. fluorouracil/leucovorina cálcio/oxaliplatina [FOLFOX] vis-a-vis fuorouracil/irinotecan/leucovorina/oxaliplatina [FOLFIRINOX]) será contado como uma única linha de tratamento para fins de determinação do número de terapias anteriores
• Estar disposto a se submeter a uma biópsia central ou biópsia excisional de tumor de um local metastático. Observe que a própria biópsia será feita somente depois que o paciente atender a todos os outros critérios de inclusão/exclusão e o paciente estiver preparado para iniciar a terapia
• Esteja disposto a fornecer (e ter disponível) tecido de arquivo de uma amostra cirúrgica ou de biópsia obtida ANTES da quimioterapia mais recente
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Demonstrar função adequada dos órgãos. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento experimental
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem (antes da biópsia) e novamente dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia experimental até 120 dias após a última dose da terapia experimental. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são os seguintes:

  • Método único (1 dos seguintes é aceitável): dispositivo intrauterino (DIU), vasectomia do parceiro masculino de uma mulher, haste anticoncepcional implantada na pele
  • Método combinado (requer o uso de 2 dos seguintes): diafragma com espermicida (não pode ser usado em conjunto com capuz cervical/espermicida), capuz cervical com espermicida (somente mulheres nulíparas), esponja contraceptiva (somente mulheres nulíparas), preservativo masculino ou feminino preservativo (não pode ser usado junto), contraceptivo hormonal: pílula anticoncepcional oral (pílula de estrogênio/progestágeno ou pílula só de progestágeno), adesivo cutâneo contraceptivo, anel contraceptivo vaginal ou injeção contraceptiva subcutânea (SC)

Critério de exclusão:

• Tem outro tumor pancreático além do adenocarcinoma, incluindo: carcinoma de células acinares, pancreaticoblastoma, neoplasias císticas malignas, neoplasias endócrinas, carcinoma de células escamosas, ampola de Vater, malignidades periampulares, duodenais ou do ducto biliar comum
• Teve mais de uma linha de quimioterapia sistêmica para doença metastática
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Teve tratamento anterior com PEGPH20
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior que inclui agentes em investigação dentro de 2 semanas antes do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Teve órgão sólido ou transplante hematológico
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Pacientes com colite autoimune (por exemplo, doença de Crohn) serão excluídos. Quaisquer doenças relevantes não listadas aqui devem ser discutidas com os apoiadores do estudo. A terapia hormonal de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• Tem uma malignidade adicional diagnosticada dentro de 1 ano antes da primeira dose do tratamento do estudo, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou tumores ressecados curativamente de baixo potencial invasivo (por exemplo, in situ cervical e/ou câncer de mama)
• Tem história de metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides orais ou intravenosos ou tem pneumonia no momento
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Uso crônico de esteróides para controle da dor ou êmese
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu imunoterapia anterior, incluindo agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40 , CD137) ou já participou de ensaios clínicos de pembrolizumabe ou PEGPH20 da Merck
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) (o teste de HIV é necessário durante a triagem)
• Tem histórico das seguintes doenças hepáticas: hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo), hepatite C (definida como vírus da hepatite C detectável [HCV] ácido ribonucléico [RNA]), colangite biliar primária, colangite esclerosante primária , história de colangite imunomediada. É importante observar que pacientes com histórico de colangite bacteriana são elegíveis se a infecção tiver sido totalmente resolvida antes da consulta de triagem. Excetuam-se os pacientes com hepatite C em tratamento e com sorologia negativa há pelo menos um ano
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
• É incapaz de tolerar uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) com contraste aprimorado para fins de estadiamento/reestadiamento
• Não se recuperou (ou seja, grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos (EAs) devido à quimioterapia (neuropatia e alopecia são excluídos)
• Tem evidência clínica de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou outro evento trombótico conhecido presente durante o período de triagem. Digno de nota - isso não se aplica à trombose da veia esplâncnica (por exemplo, veia portal / veia mesentérica superior) que, na opinião do investigador principal, está principalmente associada à localização anatômica da doença subjacente
• Requer Megace (acetato de medroxiprogesterona)
• Na estimativa do médico assistente ou investigador principal, tiveram uma deterioração clínica de seu desempenho ECOG no mês anterior à inscrição
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem angina instável, angina de início recente nos últimos 3 meses, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e insuficiência cardíaca congestiva atual classe III ou superior da New York Heart Association. Além disso, indivíduos com infarto do miocárdio ou fibrilação atrial nos últimos 12 meses são excluídos
• Tem história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Doença carotídea pré-existente clinicamente significativa conhecida
• Tem histórico de sangramento ativo que requer transfusão dentro de um período de 3 meses antes da triagem
• Alergia/intolerância conhecida à hialuronidase ou dexametasona
• Tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Contra-indicação para heparina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Casos conhecidos de toxicidade hepatobiliar induzida por drogas (exceto um achado radiológico de fígado gorduroso)