先天性レプチン欠乏症におけるメトレレプチンの影響

先天性レプチン欠乏症 (CLD) は、レプチン遺伝子 (LEP) の突然変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患です。 この変異は、主に脂肪細胞から分泌されるホルモンであるレプチンの重度の欠乏につながります。 レプチンは、食物摂取などの刺激に反応して、胃粘膜細胞からも分泌されます。 レプチンには、長期 (脂肪細胞) および短期 (胃) エネルギー貯蔵の両方の視床下部へのシグナルとして機能するなど、多くの重要な生理学的役割があります。 CLD 患者は、過食症と病的肥満を患い、幼児期に発症します。 ゴナドトロピン性性腺機能低下症、インスリン抵抗性、および免疫機能障害も CLD 患者によく見られますが、これらの特徴の重症度はさまざまです。

組換えヒトレプチン (メトレレプチン; Myalept®) は、2014 年に米国食品医薬品局によって、全身性脂肪異栄養症 (GL) 患者のレプチン欠乏症の合併症を治療するために承認されました。 メトレレプチンの商用使用は、GLによるレプチン欠乏症の患者に限定されています。 しかし、先天性レプチン欠乏症 (CLD) であることが知られている世界中の約 3 ダースの患者が、20 年間、治験環境でメトレレプチンを使用して安全かつ成功裏に治療されてきました。 メトレレプチン療法は、レプチン欠乏症のヒトの空腹感と食欲を軽減することが示されており、大幅な体重減少が典型的です.

CLD患者におけるメトレレプチンの多能性効果に関しては、いくつかの疑問が残っています。 これらの患者の生理学の十分に研究されていない側面には、インスリン感受性、脂肪肝、および睡眠におけるレプチンの役割 (体重とは無関係) が含まれます。 これらの領域のそれぞれについて、レプチンの有益な役割について、ヒトまたは ob/ob (レプチン欠損) マウス モデルからの予備的な証拠がありますが、重要な知識のギャップが残っています。