Die Auswirkungen von Metreleptin bei angeborenem Leptinmangel

Der angeborene Leptinmangel (CLD) ist eine seltene autosomal-rezessive Erkrankung, die durch eine Mutation im Leptin-Gen (LEP) verursacht wird. Diese Mutation führt zu einem schweren Mangel an Leptin, einem Hormon, das hauptsächlich von Adipozyten ausgeschüttet wird. Leptin wird auch von Magenschleimhautzellen als Reaktion auf Reize wie Nahrungsaufnahme ausgeschüttet. Leptin hat viele wichtige physiologische Rollen, einschließlich der Funktion als Signal an den Hypothalamus für sowohl langfristige (Adipozyten) als auch kurzfristige (Magen) Energiespeicherung. Personen mit CLD haben Hyperphagie und krankhafte Fettleibigkeit mit Beginn in der frühen Kindheit. Hypogonadotroper Hypogonadismus, Insulinresistenz und Immundysfunktion werden ebenfalls häufig bei Patienten mit CLD beobachtet, aber diese Merkmale können von unterschiedlichem Schweregrad sein.

Rekombinantes humanes Leptin (Metreleptin; Myalept®) wurde 2014 von der U.S. Food and Drug Administration zur Behandlung der Komplikationen eines Leptinmangels bei Patienten mit generalisierter Lipodystrophie (GL) zugelassen. Die kommerzielle Verwendung von Metreleptin ist auf Patienten mit Leptinmangel aufgrund von GL beschränkt. Allerdings wurden weltweit etwa 3 Dutzend Patienten mit bekanntem angeborenem Leptinmangel (CLD) im Rahmen von Studien seit zwei Jahrzehnten sicher und erfolgreich mit Metreleptin behandelt. Es hat sich gezeigt, dass die Metreleptin-Therapie bei Menschen mit Leptinmangel den Hunger und das Verlangen nach Essen reduziert, und ein signifikanter Gewichtsverlust ist typisch.

Es bleiben einige Fragen bezüglich der pluripotenten Wirkung von Metreleptin bei Patienten mit CLD. Wenig untersuchte Aspekte der Physiologie bei diesen Patienten umfassen die Rolle von Leptin (unabhängig vom Gewicht) bei der Insulinsensitivität, Leberverfettung und dem Schlaf. Für jeden dieser Bereiche gibt es vorläufige Beweise von Menschen oder dem Ob/Ob-Mausmodell (Leptinmangel) für eine vorteilhafte Rolle von Leptin, aber es bleiben wichtige Wissenslücken.