Os efeitos da metreleptina na deficiência congênita de leptina
Um estudo observacional dos efeitos da metreleptina em adultos jovens com deficiência congênita de leptina
Este estudo foi projetado para 1) fornecer acesso à metreleptina para os dois únicos indivíduos nos EUA conhecidos por terem deficiência congênita de leptina (CLD) e 2) explorar uma variedade de perguntas não respondidas sobre a fisiologia da leptina em geral e a terapia com metreleptina especificamente na CLD.
Os endpoints primários do estudo incluem as seguintes medidas: composição corporal, medidas de esteatose hepática, medidas de sensibilidade à insulina e medidas da arquitetura do sono.
Os desfechos secundários do estudo incluem a avaliação da expressão do gene do relógio, temperatura corporal, função da tireoide, função gonadal, função cognitiva, comportamento alimentar, atividade física, humor, qualidade de vida e imagem corporal.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A deficiência congênita de leptina (CLD) é uma condição autossômica recessiva rara causada por uma mutação no gene da leptina (LEP). Essa mutação leva a uma deficiência grave de leptina, um hormônio secretado principalmente pelos adipócitos. A leptina também é secretada pelas células da mucosa gástrica, em resposta a estímulos como a ingestão de alimentos. A leptina tem muitos papéis fisiológicos importantes, inclusive servindo como um sinal para o hipotálamo do armazenamento de energia de longo prazo (adipócito) e de curto prazo (gástrico). Indivíduos com DPC apresentam hiperfagia e obesidade mórbida com início na primeira infância. Hipogonadismo hipogonadotrófico, resistência à insulina e disfunção imune também são frequentemente observados em pacientes com DPC, mas essas características podem ser de vários graus de gravidade.
A leptina humana recombinante (metreleptina; Myalept®) foi aprovada pela Food and Drug Administration dos EUA em 2014 para tratar as complicações da deficiência de leptina em pacientes com lipodistrofia generalizada (GL). O uso comercial de metreleptina é restrito a pacientes com deficiência de leptina devido a GL. No entanto, cerca de 3 dúzias de pacientes em todo o mundo com deficiência congênita de leptina (CLD) foram tratados com segurança e sucesso com metreleptina no cenário de investigação por duas décadas. Foi demonstrado que a terapia com metreleptina reduz a fome e o desejo de comer em humanos com deficiência de leptina, e uma perda significativa de peso é típica.
Algumas questões permanecem sobre os efeitos pluripotentes da metreleptina em pacientes com DPC. Aspectos pouco estudados da fisiologia nesses pacientes incluem o papel da leptina (independente do peso) na sensibilidade à insulina, esteatose hepática e sono. Para cada uma dessas áreas, há evidências preliminares de humanos ou do modelo de camundongo ob/ob (deficiente em leptina) para um papel benéfico da leptina, mas ainda permanecem importantes lacunas de conhecimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de deficiência congênita de leptina
- Idade 18 anos ou mais
- Deve concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento com metreleptina e por 6 meses após o término do tratamento.
Critério de exclusão:
- Presença de uma condição médica clinicamente significativa que possa afetar significativamente a relação risco/benefício do tratamento com metreleptina, conforme julgado pelo IP
- Alergias conhecidas a proteínas derivadas de E. coli ou hipersensibilidade a qualquer componente do tratamento com metreleptina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração na esteatose hepática
Prazo: medidas repetidas no início do estudo, 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
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elastografia ultrassônica com imagem de dispersão
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medidas repetidas no início do estudo, 1 semana, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
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alteração na sensibilidade à insulina
Prazo: medidas repetidas no início do estudo, 1 semana, 3 meses
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HOMA (laboratórios de jejum)
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medidas repetidas no início do estudo, 1 semana, 3 meses
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mudança na arquitetura do sono
Prazo: medidas repetidas no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 12 meses
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polissonografia
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medidas repetidas no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 12 meses
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mudança na composição corporal
Prazo: medidas repetidas no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
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DXA de corpo inteiro
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medidas repetidas no início do estudo, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses, 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Neff, MD, Dr.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 00209730
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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