Metreleptiinin vaikutukset synnynnäiseen leptiinin puutteeseen
Havaintotutkimus metreleptiinin vaikutuksista nuorilla aikuisilla, joilla on synnynnäinen leptiinin puutos
Tämä tutkimus on suunniteltu 1) tarjoamaan metreleptiinin saanti kahdelle ainoalle henkilölle Yhdysvalloissa, joilla tiedetään olevan synnynnäinen leptiinin puutos (CLD) ja 2) tutkia useita vastaamattomia kysymyksiä leptiinin fysiologiasta yleensä ja metreleptiinihoidosta erityisesti CLD:ssä.
Ensisijaisia tutkimuksen päätepisteitä ovat seuraavat mitat: kehon koostumus, maksan rasvakudoksen mittaukset, insuliiniherkkyyden mittaukset ja unen arkkitehtuurimitat.
Toissijaisia tutkimuksen päätepisteitä ovat kellogeenin ilmentymisen, kehon lämpötilan, kilpirauhasen toiminnan, sukurauhasten toiminnan, kognitiivisten toimintojen, syömiskäyttäytymisen, fyysisen aktiivisuuden, mielialan, elämänlaadun ja kehon kuvan arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Synnynnäinen leptiinipuutos (CLD) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttaa leptiinigeenin (LEP) mutaatio. Tämä mutaatio johtaa vakavaan leptiinin, pääasiassa rasvasolujen erittämän hormonin, puutteeseen. Leptiiniä erittävät myös mahalaukun limakalvosolut vasteena ärsykkeille, kuten ruoan nauttimiseen. Leptiinillä on monia tärkeitä fysiologisia rooleja, mukaan lukien signaalina hypotalamukselle sekä pitkäaikaisesta (rasvasoluista) että lyhytaikaisesta (vatsaan) energian varastoinnista. CLD-potilailla on hyperfagia ja sairaalloinen liikalihavuus, jotka alkavat varhaislapsuudessa. Hypogonadotrooppista hypogonadismia, insuliiniresistenssiä ja immuunijärjestelmän toimintahäiriöitä havaitaan usein myös CLD-potilailla, mutta nämä ominaisuudet voivat olla eriasteisia.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi rekombinantin ihmisen leptiinin (metreleptiini; Myalept®) vuonna 2014 leptiinin puutteen komplikaatioiden hoitoon potilailla, joilla on yleistynyt lipodystrofia (GL). Metreleptiinin kaupallinen käyttö on rajoitettu potilaille, joilla on leptiinin puutos GL:n vuoksi. Kuitenkin noin 3 tusinaa potilasta maailmanlaajuisesti, joilla tiedetään olevan synnynnäinen leptiinin puutos (CLD), on hoidettu turvallisesti ja menestyksekkäästi metreleptiinillä tutkimusympäristössä kahden vuosikymmenen ajan. Metreleptiinihoidon on osoitettu vähentävän nälkää ja ruokahalua leptiinipuutteellisilla ihmisillä, ja merkittävä laihtuminen on tyypillistä.
Joitakin kysymyksiä on edelleen koskien metreleptiinin pluripotentteja vaikutuksia CLD-potilailla. Näiden potilaiden fysiologian alitutkittuja näkökohtia ovat leptiinin rooli (painosta riippumatta) insuliiniherkkyydessä, maksan rasvakudoksessa ja unessa. Jokaisesta näistä alueista on alustavia todisteita ihmisiltä tai ob/ob- (leptiinipuutteinen) hiirimallilta leptiinin hyödyllisestä roolista, mutta tärkeitä tiedonpuutteita on edelleen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Synnynnäisen leptiinin puutteen diagnoosi
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- On suostuttava käyttämään ehkäisyä metreleptiinihoidon ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa metreleptiinihoidon riski/hyöty-suhteeseen PI:n arvioimana
- Tunnetut allergiat E. coli -peräisille proteiineille tai yliherkkyys jollekin metreleptiinihoidon aineosalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
maksan steatoosin muutos
Aikaikkuna: toistetut mittaukset lähtötilanteessa, 1 viikko, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
ultraäänielastografia dispersiokuvauksella
|
toistetut mittaukset lähtötilanteessa, 1 viikko, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
|
insuliiniherkkyyden muutos
Aikaikkuna: toistetut mittaukset lähtötilanteessa, 1 viikko, 3 kuukautta
|
HOMA (paastolaboratorio)
|
toistetut mittaukset lähtötilanteessa, 1 viikko, 3 kuukautta
|
|
muutos uniarkkitehtuurissa
Aikaikkuna: toistetut toimenpiteet lähtötilanteessa, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
polysomnografia
|
toistetut toimenpiteet lähtötilanteessa, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta
|
|
kehon koostumuksen muutos
Aikaikkuna: toistetut mittaukset lähtötilanteessa, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
koko kehon DXA
|
toistetut mittaukset lähtötilanteessa, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 12 kuukautta, 18 kuukautta, 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lisa Neff, MD, Dr.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00209730
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .