De effecten van metreleptine bij congenitale leptinedeficiëntie
Een observationele studie van de effecten van metreleptine bij jonge volwassenen met aangeboren leptinedeficiëntie
Deze studie is opgezet om 1) toegang te geven tot metreleptine aan de enige twee individuen in de VS waarvan bekend is dat ze congenitale leptinedeficiëntie (CLD) hebben en 2) een verscheidenheid aan onbeantwoorde vragen over leptinefysiologie in het algemeen en metreleptinetherapie bij CLD in het bijzonder te onderzoeken.
De primaire eindpunten van het onderzoek omvatten de volgende metingen: lichaamssamenstelling, metingen van hepatische steatose, metingen van insulinegevoeligheid en metingen van slaaparchitectuur.
Secundaire onderzoekseindpunten omvatten beoordeling van klokgenexpressie, lichaamstemperatuur, schildklierfunctie, gonadale functie, cognitieve functie, eetgedrag, fysieke activiteit, stemming, kwaliteit van leven en lichaamsbeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Congenitale leptinedeficiëntie (CLD) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een mutatie in het leptine-gen (LEP). Deze mutatie leidt tot een ernstig tekort aan leptine, een hormoon dat voornamelijk wordt uitgescheiden door adipocyten. Leptine wordt ook uitgescheiden door maagslijmvliescellen, als reactie op prikkels zoals voedselinname. Leptine heeft veel belangrijke fysiologische rollen, waaronder het dienen als een signaal naar de hypothalamus van zowel langdurige (adipocyten) als korte termijn (maag) energieopslag. Personen met CLD hebben hyperfagie en morbide obesitas die beginnen in de vroege kinderjaren. Hypogonadotroop hypogonadisme, insulineresistentie en immuundisfunctie worden ook vaak waargenomen bij patiënten met CLD, maar deze kenmerken kunnen in verschillende mate van ernst zijn.
Recombinant humaan leptine (metreleptine; Myalept®) werd in 2014 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van de complicaties van leptinedeficiëntie bij patiënten met gegeneraliseerde lipodystrofie (GL). Commercieel gebruik van metreleptine is beperkt tot patiënten met leptinedeficiëntie als gevolg van GL. Ongeveer 3 dozijn patiënten over de hele wereld waarvan bekend is dat ze congenitale leptinedeficiëntie (CLD) hebben, zijn echter gedurende twee decennia veilig en met succes behandeld met metreleptine in de onderzoekssetting. Het is aangetoond dat metreleptine-therapie de honger en het verlangen om te eten bij mensen met leptine-deficiëntie vermindert, en aanzienlijk gewichtsverlies is typisch.
Er blijven enkele vragen over de pluripotente effecten van metreleptine bij patiënten met CLD. Onderbelichte aspecten van de fysiologie bij deze patiënten zijn onder meer de rol van leptine (onafhankelijk van het gewicht) bij insulinegevoeligheid, hepatische steatose en slaap. Voor elk van deze gebieden is er voorlopig bewijs van mensen of het ob/ob (leptine-deficiënte) muismodel voor een gunstige rol van leptine, maar er blijven belangrijke kennishiaten bestaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van aangeboren leptinedeficiëntie
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling met metreleptine en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een klinisch significante medische aandoening die de risico/batenverhouding voor behandeling met metreleptine aanzienlijk zou kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de PI
- Bekende allergieën voor van E. coli afgeleide eiwitten of overgevoeligheid voor een onderdeel van de behandeling met metreleptine
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in hepatische steatose
Tijdsspanne: herhaalde metingen bij baseline, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
|
ultrasone elastografie met dispersiebeeldvorming
|
herhaalde metingen bij baseline, 1 week, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
|
|
verandering in insulinegevoeligheid
Tijdsspanne: herhaalde metingen bij baseline, 1 week, 3 maanden
|
HOMA (vastenlabs)
|
herhaalde metingen bij baseline, 1 week, 3 maanden
|
|
verandering in slaaparchitectuur
Tijdsspanne: herhaalde metingen bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
polysomnografie
|
herhaalde metingen bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden
|
|
verandering in lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: herhaalde metingen bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
|
DXA voor het hele lichaam
|
herhaalde metingen bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden, 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lisa Neff, MD, Dr.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 00209730
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .