Virkningerne af Metreleptin ved medfødt leptinmangel

Medfødt leptinmangel (CLD) er en sjælden autosomal recessiv tilstand forårsaget af en mutation i leptin-genet (LEP). Denne mutation fører til en alvorlig mangel på leptin, et hormon, der primært udskilles af adipocytter. Leptin udskilles også af maveslimhindeceller som reaktion på stimuli såsom fødeindtagelse. Leptin har mange vigtige fysiologiske roller, herunder tjener som et signal til hypothalamus om både langsigtet (adipocyt) og kortsigtet (mave) energilagring. Personer med CLD har hyperfagi og sygelig fedme med debut i den tidlige barndom. Hypogonadotrop hypogonadisme, insulinresistens og immundysfunktion ses også ofte hos patienter med CLD, men disse træk kan være af varierende sværhedsgrad.

Rekombinant humant leptin (metreleptin; Myalept®) blev godkendt af U.S. Food and Drug Administration i 2014 til behandling af komplikationerne ved leptinmangel hos patienter med generaliseret lipodystrofi (GL). Kommerciel brug af metreleptin er begrænset til patienter med leptinmangel på grund af GL. Imidlertid er ~3 dusin patienter verden over, som er kendt for at have medfødt leptinmangel (CLD), blevet behandlet sikkert og vellykket med metreleptin i undersøgelsesmiljøet i to årtier. Metreleptinbehandling har vist sig at reducere sult og lyst til at spise hos mennesker med leptinmangel, og et betydeligt vægttab er typisk.

Der er stadig nogle spørgsmål vedrørende de pluripotente virkninger af metreleptin hos patienter med CLD. Understuderede aspekter af fysiologi hos disse patienter omfatter leptins rolle (uafhængig af vægt) i insulinfølsomhed, hepatisk steatose og søvn. For hvert af disse områder er der foreløbige beviser fra mennesker eller ob/ob (leptin-deficiente) musemodel for en gavnlig rolle for leptin, men der er stadig vigtige videnshuller.