Účinky metreleptinu na vrozený nedostatek leptinu
Observační studie účinků metreleptinu u mladých dospělých s vrozeným nedostatkem leptinu
Tato studie byla navržena tak, aby 1) poskytla přístup k metroleptinu jediným dvěma jedincům v USA, o kterých je známo, že mají vrozený deficit leptinu (CLD), a 2) prozkoumala řadu nezodpovězených otázek o fyziologii leptinu obecně a konkrétně o terapii metreleptinem u CLD.
Primární cílové parametry studie zahrnují následující měření: tělesné složení, měření jaterní steatózy, měření citlivosti na inzulín a měření architektury spánku.
Sekundární koncové body studie zahrnují hodnocení exprese hodinového genu, tělesné teploty, funkce štítné žlázy, funkce gonád, kognitivní funkce, stravovací chování, fyzická aktivita, nálada, kvalita života a tělesný obraz.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kongenitální nedostatek leptinu (CLD) je vzácný autozomálně recesivní stav způsobený mutací v genu pro leptin (LEP). Tato mutace vede k vážnému nedostatku leptinu, hormonu vylučovaného primárně adipocyty. Leptin je také vylučován buňkami žaludeční sliznice v reakci na podněty, jako je příjem potravy. Leptin má mnoho důležitých fyziologických rolí, včetně toho, že slouží jako signál do hypotalamu jak pro dlouhodobé (adipocyty), tak pro krátkodobé (žaludeční) ukládání energie. Jedinci s CLD mají hyperfagii a morbidní obezitu s počátkem v raném dětství. Hypogonadotropní hypogonadismus, inzulínová rezistence a imunitní dysfunkce jsou také často pozorovány u pacientů s CLD, ale tyto rysy mohou mít různý stupeň závažnosti.
Rekombinantní lidský leptin (metreleptin; Myalept®) byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v roce 2014 k léčbě komplikací nedostatku leptinu u pacientů s generalizovanou lipodystrofií (GL). Komerční použití metleptinu je omezeno na pacienty s nedostatkem leptinu v důsledku GL. Nicméně asi 3 desítky pacientů na celém světě, o kterých je známo, že mají vrozený deficit leptinu (CLD), byly bezpečně a úspěšně léčeny metreleptinem ve zkoumaném prostředí po dvě desetiletí. Bylo prokázáno, že terapie metreleptinem snižuje hlad a chuť k jídlu u lidí s nedostatkem leptinu a typický je významný úbytek hmotnosti.
Zůstávají některé otázky týkající se pluripotentních účinků metleptinu u pacientů s CLD. Mezi nedostatečně prozkoumané aspekty fyziologie u těchto pacientů patří úloha leptinu (nezávisle na hmotnosti) v citlivosti na inzulín, steatóze jater a spánku. Pro každou z těchto oblastí existují předběžné důkazy od lidí nebo myšího modelu ob/ob (s nedostatkem leptinu) pro prospěšnou roli leptinu, ale přetrvávají důležité mezery ve znalostech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza vrozeného nedostatku leptinu
- Věk 18 let nebo starší
- Musíte souhlasit s používáním antikoncepce po dobu léčby metleptinem a 6 měsíců po jejím ukončení.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost klinicky významného zdravotního stavu, který by mohl významně ovlivnit poměr rizika a přínosu léčby metreleptinem, jak posoudil PI
- Známé alergie na proteiny pocházející z E. coli nebo přecitlivělost na kteroukoli složku léčby metreleptinem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna jaterní steatózy
Časové okno: opakovaná měření na začátku, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
ultrazvuková elastografie s disperzním zobrazením
|
opakovaná měření na začátku, 1 týden, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
|
změna citlivosti na inzulín
Časové okno: opakovaná měření na začátku, 1 týden, 3 měsíce
|
HOMA (laboratoře nalačno)
|
opakovaná měření na začátku, 1 týden, 3 měsíce
|
|
změna architektury spánku
Časové okno: opakovaná měření na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
polysomnografie
|
opakovaná měření na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
změna složení těla
Časové okno: opakovaná měření na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
DXA celého těla
|
opakovaná měření na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lisa Neff, MD, Dr.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 00209730
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .