Wpływ metreleptyny na wrodzony niedobór leptyny

Wrodzony niedobór leptyny (CLD) jest rzadkim schorzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, spowodowanym mutacją w genie leptyny (LEP). Mutacja ta prowadzi do ciężkiego niedoboru leptyny, hormonu wydzielanego głównie przez adipocyty. Leptyna jest również wydzielana przez komórki błony śluzowej żołądka w odpowiedzi na bodźce, takie jak przyjmowanie pokarmu. Leptyna pełni wiele ważnych ról fizjologicznych, w tym służy jako sygnał dla podwzgórza zarówno długoterminowego (adipocyty), jak i krótkotrwałego (żołądkowego) magazynowania energii. Osoby z CLD mają hiperfagię i chorobliwą otyłość, która zaczyna się we wczesnym dzieciństwie. U pacjentów z CLD często obserwuje się również hipogonadyzm hipogonadotropowy, insulinooporność i zaburzenia immunologiczne, ale cechy te mogą mieć różny stopień nasilenia.

Rekombinowana ludzka leptyna (metreleptyna; Myalept®) została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w 2014 roku do leczenia powikłań niedoboru leptyny u pacjentów z uogólnioną lipodystrofią (GL). Komercyjne zastosowanie metreleptyny jest ograniczone do pacjentów z niedoborem leptyny spowodowanym GL. Jednak około 3 tuziny pacjentów na całym świecie, u których wiadomo, że mają wrodzony niedobór leptyny (CLD), było bezpiecznie i skutecznie leczonych metreleptyną w warunkach badawczych przez dwie dekady. Wykazano, że terapia metreleptyną zmniejsza głód i chęć do jedzenia u ludzi z niedoborem leptyny, a znaczna utrata masy ciała jest typowa.

Pozostają pewne pytania dotyczące pluripotencjalnego działania metreleptyny u pacjentów z CLD. Niedostatecznie zbadane aspekty fizjologii u tych pacjentów obejmują rolę leptyny (niezależnie od masy ciała) we wrażliwości na insulinę, stłuszczeniu wątroby i śnie. Dla każdego z tych obszarów istnieją wstępne dowody na korzystną rolę leptyny u ludzi lub myszy ob/ob (z niedoborem leptyny), ale nadal istnieją istotne luki w wiedzy.