Gli effetti della metreleptina nella carenza congenita di leptina

Il deficit congenito di leptina (CLD) è una rara condizione autosomica recessiva causata da una mutazione nel gene della leptina (LEP). Questa mutazione porta a una grave carenza di leptina, un ormone secreto principalmente dagli adipociti. La leptina è anche secreta dalle cellule della mucosa gastrica, in risposta a stimoli come l'assunzione di cibo. La leptina ha molti importanti ruoli fisiologici, compreso quello di servire come segnale per l'ipotalamo di accumulo di energia sia a lungo termine (adipociti) che a breve termine (gastrico). Gli individui con CLD presentano iperfagia e obesità patologica con esordio nella prima infanzia. Anche l'ipogonadismo ipogonadotropo, l'insulino-resistenza e la disfunzione immunitaria sono spesso osservati nei pazienti con CLD, ma queste caratteristiche possono essere di vari gradi di gravità.

La leptina umana ricombinante (metreleptin; Myalept®) è stata approvata dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2014 per trattare le complicanze della carenza di leptina nei pazienti con lipodistrofia generalizzata (GL). L'uso commerciale di metreleptin è limitato ai pazienti con deficit di leptina dovuto a GL. Tuttavia, circa 3 dozzine di pazienti in tutto il mondo che sono noti per avere un deficit congenito di leptina (CLD) sono stati trattati in modo sicuro e con successo con metreleptina in ambito sperimentale per due decenni. È stato dimostrato che la terapia con metreleptina riduce la fame e il desiderio di mangiare negli esseri umani con carenza di leptina e una significativa perdita di peso è tipica.

Rimangono alcune domande riguardo agli effetti pluripotenti della metreleptina nei pazienti con CLD. Aspetti poco studiati della fisiologia in questi pazienti includono il ruolo della leptina (indipendente dal peso) nella sensibilità all'insulina, nella steatosi epatica e nel sonno. Per ciascuna di queste aree, ci sono prove preliminari da parte dell'uomo o del modello murino ob/ob (deficiente di leptina) per un ruolo benefico della leptina, ma permangono importanti lacune nelle conoscenze.