선천성 렙틴 결핍증에서 메트렐렙틴의 효과

선천성 렙틴 결핍증(CLD)은 렙틴 유전자(LEP)의 돌연변이로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 질환입니다. 이 돌연변이는 주로 지방세포에서 분비되는 호르몬인 렙틴의 심각한 결핍을 초래합니다. 렙틴은 음식 섭취와 같은 자극에 반응하여 위 점막 세포에서도 분비됩니다. 렙틴은 장기(지방세포) 및 단기(위) 에너지 저장의 시상하부에 대한 신호 역할을 포함하여 많은 중요한 생리학적 역할을 합니다. CLD를 가진 개인은 유아기에 발병하는 과식증 및 병적 비만을 가지고 있습니다. 성선기능저하증, 인슐린 저항성 및 면역 기능 장애는 CLD 환자에서도 종종 관찰되지만 이러한 특징은 다양한 정도의 중증도를 가질 수 있습니다.

재조합 인간 렙틴(metreleptin; Myalept®)은 전신 지방이영양증(GL) 환자의 렙틴 결핍 합병증을 치료하기 위해 2014년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. metreleptin의 상업적 사용은 GL로 인한 leptin 결핍 환자에게만 제한됩니다. 그러나 전 세계적으로 선천성 렙틴 결핍증(CLD)이 있는 것으로 알려진 약 30명의 환자가 20년 동안 시험 환경에서 메트렐렙틴으로 안전하고 성공적으로 치료를 받았습니다. 메트렐렙틴 요법은 렙틴 결핍 인간의 배고픔과 식욕을 감소시키는 것으로 나타났으며 상당한 체중 감소가 일반적입니다.

CLD 환자에서 메트렐렙틴의 만능 효과에 관한 몇 가지 질문이 남아 있습니다. 이러한 환자들에서 생리학의 과소 연구된 측면에는 인슐린 감수성, 간 지방증 및 수면에서의 렙틴(무게와 무관한)의 역할이 포함됩니다. 이러한 각 영역에 대해 렙틴의 유익한 역할에 대한 인간 또는 ob/ob(렙틴 결핍) 마우스 모델의 예비 증거가 있지만 중요한 지식 격차가 남아 있습니다.