アルツハイマー型認知症における精神神経症状のメカニズムとしての睡眠障害と感情調節脳機能不全
最近の調査結果は、睡眠障害が不安、抑うつ、動揺、苛立ち、無関心などの神経精神症状の発生と維持に寄与している可能性があることを示唆していますが、睡眠障害の治療はこれらの症状を軽減します。 感情の調節をサポートする神経系の障害は、睡眠と感情的苦痛の関係を仲介する 1 つの因果メカニズムを表している可能性があります。 ただし、このモデルは、アルツハイマー病 (AD) を患っている、または発症するリスクのある個人のサンプル内でまだ正式にテストされていません。
この提案は、発症のリスクがある、またはADの初期段階にある個人のサンプルにおいて、睡眠障害が前辺辺縁系の感情調節機能の障害を通じて神経精神医学的症状に寄与するメカニズムモデルをテストすることを目的としています。
この研究は、睡眠障害、前頭辺縁系の感情調節脳機能、および神経精神症状の間の因果関係を明らかにしようとしています。 これらの目的は、機構的な無作為化 2 群対照試験デザインを通じて達成されます。 睡眠障害を経験しており、少なくとも軽度の神経精神症状を伴う認知障害もある150人の成人が無作為に割り付けられ、睡眠操作（不眠症CBT-Iの認知行動療法; n = 75）またはアクティブコントロール（n = 75）。 CBT-I は、睡眠制限、刺激制御、マインドフルネス トレーニング、睡眠に関する機能不全の信念を対象とした認知療法、および睡眠衛生教育を組み合わせることで、睡眠パターンを改善します。 神経精神医学的症状、前頭大脳辺縁系の機能、および睡眠障害は、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）、臨床面接、PSG記録、および自己報告アンケートを通じて、ベースライン時および睡眠操作の終了時に評価されます。 神経精神症状（不安および抑うつ）および睡眠障害（アクチグラフィー、不眠症重症度指数、および睡眠日誌）は、ベースライン時および睡眠操作全体を通して毎週分析され、CBT-Iセッションの増加に続く週ごとの変化を評価します。 . 腕時計のアクティグラフィーは、ベースラインから 11 週目の睡眠操作の終了まで取得されます。 神経精神症状と睡眠は、操作後6か月で再度評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 人種または民族を問わず、50 歳から 90 歳までの男女
- -日中の障害または苦痛に関連する不眠症の主観的な苦情（ISI ≥ 10）
- -3か月以上の睡眠障害の主観的愁訴
- -神経精神医学的症状の主観的な苦情（自己報告NPI苦痛の合計スコアが睡眠以外の任意の尺度で4以上）または研究パートナーからの現在の症状 NPI ≥ 1
- -研究への関与の理解を言葉で表現し、書面によるインフォームドコンセントを提供するか、LARが共同署名した同意を提供できる
- 英語に堪能で読み書きができる
- 書面によるインフォームドコンセント
- -研究ベースラインの少なくとも4週間前から安定している薬（認知症関連の薬を含む）
以下に基づいて、記憶障害の診断を調査します。
i) グローバル臨床認知症評価 (CDR) が 0.5 または 1.0。 ii) 次の項目を使用した Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II サブテスト: 16 年以上の教育を受けた被験者の場合は < 11、8 ～ 15 年の教育を受けた被験者の場合は ≤ 9、0 ～ 7 年の教育を受けた被験者の場合は ≤ 6
- MRI安全性スクリーニングに合格
- プロトコルと評価を促進するのを手伝ってくれる介護者または研究パートナーがいる
- スタンフォード大学から約 60 マイル以内に居住している
除外基準:
- Mini-Mental State Examination (MMSE) で 20 未満
- 急性または不安定な慢性疾患: 以下を含むがこれらに限定されない: コントロールされていない甲状腺疾患、腎臓、前立腺または膀胱の状態が過度に頻繁な排尿 (1 晩に 3 回以上) を引き起こす; -医学的に不安定なうっ血性心不全、狭心症、過去3か月の治療計画の変更によって定義されるその他の重度の心臓病;深刻な後遺症を伴う脳卒中;治療終了から1年未満の場合は癌;喘息、肺気腫、または薬で制御できないその他の重度の呼吸器疾患;パーキンソン病や不安定てんかんなどの神経障害（軽度のADを除く）は、過去3か月の治療レジメンの変更によって定義されます。 -過去3か月の治療計画の変更によって定義される不安定な成人発症糖尿病。
- 睡眠障害のために特別に処方された薬の使用、または夜間のみの低用量の抗うつ薬（例：ドキセピン、アミトリプチリン、トラゾドンなど、抗うつ薬の治療量以下の用量でのみ使用され、就寝時にのみ服用される） 睡眠障害のために特別に処方され、望まないまたはベースライン データ収集の 2 週間以上 (抗うつ薬) または 1 週間以上 (睡眠薬) 中止できない。
- 双極性障害の現在または生涯の歴史
- -記憶障害の発症に先立つ精神病の病歴
- 薬物乱用または依存
- アルコールの過剰摂取（週に14杯以上、または1回に4杯以上）
- 現在トラウマにさらされている、または過去 3 か月以内にトラウマにさらされている
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) によって測定された高リスクを表す自殺念慮の存在。 以下のいずれかを支持している場合、個人は高リスクと見なされます。
- 過去 30 日間と比較して、項目 #4 (これらの考えを持っていて、それに基づいて行動する意図があったか) または項目 #5 (運動を始めた、または働いたことがありますか) の「自殺念慮」セクションでの肯定的な支持。自殺方法の詳細は？ この計画を実行するつもりですか。
- 項目 6 の「自殺行動」セクションで、過去 90 日間と比較して肯定的な支持を表明する (人生を終わらせるために何かをした、何かを始めた、または何かをする準備をしたことがありますか?)
- 軽度の外傷性脳損傷（5分以上の意識喪失をもたらす身体的脳損傷または頭部への打撃の既往）
- -視覚、聴覚、および/または手の動きに対する重度の障害、評価を完了する能力を妨げる可能性がある、または調査プロトコルに従うことができないおよび/または可能性が低い
- 現在または予想される認知行動療法、または別の状態に対する他のエビデンスに基づいた心理療法 (例: うつ）
- 転倒および/または重度の運動障害の病歴
- CPAP を順守していないか、未治療の OSA が中程度またはそれ以上 (AHI ≥ 15) である個人。 CPAP アドヒアランスとは、CPAP マシンを夜間の 70% で 1 泊あたり最低 4 時間使用することと定義されています。
- -不眠症の認知行動療法（CBT-I）または不眠症の脱感作療法（DTI）を過去1年以内に受けた
- COVID-19 の予防接種を完全に受けておらず (例: モデルナまたは BioNTech、ファイザーのワクチンを 2 回接種、ジョンソン アンド ジョンソンの場合は 1 回接種)、求められた場合に証明を提供したがらない (例: CDC COVID-19 ワクチン接種カード、e-Health 記録)など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：不眠症の認知行動療法（CBT-I）
CBT-I は、行動介入 (刺激制御 (SC)、睡眠制限 (SR))、認知療法 (CT)、およびマインドフルネス トレーニングや睡眠衛生教育などの追加要素を組み合わせることで、睡眠を改善します。
SC は、ベッド/ベッドルームと睡眠とのつながりを再確立して、より一貫した睡眠/覚醒パターンの開発を支援する介入です。
SR は、ベッドで過ごす過剰な時間を実際の睡眠量まで減らすことで質の高い睡眠につながります。
他の障害に対する CT と同様に、不眠症に対する CT は、睡眠を妨げる可能性のある不適応な思考や認知を対象としています。
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CBT-I は、行動介入 (刺激制御 (SC)、睡眠制限 (SR))、認知療法 (CT)、およびマインドフルネス トレーニングや睡眠衛生教育などの追加要素を組み合わせることで、睡眠を改善します。
SC は、ベッド/ベッドルームと睡眠とのつながりを再確立して、より一貫した睡眠/覚醒パターンの開発を支援する介入です。
SR は、ベッドで過ごす過剰な時間を実際の睡眠量まで減らすことで質の高い睡眠につながります。
他の障害に対する CT と同様に、不眠症に対する CT は、睡眠を妨げる可能性のある不適応な思考や認知を対象としています。
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アクティブコンパレータ：不眠症に対する脱感作療法（DT-I）
DT-I は、夜間覚醒を長引かせる「条件付けられた覚醒」を排除する手段として提示される準感作治療です。
DT-I は、アクティブ プラセボ コントロール条件として検証されています。
セラピストは、各 DT-I 受信者が夜に目が覚めたときに行う一般的な活動 (例: 目を開く、時計を見るなど) の年代順の 12 項目の階層を開発するのを支援します。
セラピストはまた、ニュートラルな活動 (新聞を読むなど) に従事している自分自身の 6 つの想像上のシーンを開発するのを支援します。
各セッションで、DT-I の受信者は、ニュートラル シーンと 12 項目の階層の項目を組み合わせるように教えられるため、6 回目のセッションの終わりまでに、すべての階層項目がセラピストの支援を受けて実践されます。
セッションごとに、運動はテープに記録され、患者にはプレーヤーにロックされたこのテープが渡されます。
患者は毎日 1 回、就寝の 2 時間前までに自宅でエクササイズを行うように指示されていますが、睡眠中のテープの使用やエクササイズは避けるように指示されています。
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DT-I は、夜間覚醒を長引かせる「条件付けられた覚醒」を排除する手段として提示される準感作治療です。
DT-I は、アクティブ プラセボ コントロール条件として検証されています。
セラピストは、各 DT-I 受信者が夜に目が覚めたときに行う一般的な活動 (例: 目を開く、時計を見るなど) の年代順の 12 項目の階層を開発するのを支援します。
セラピストはまた、ニュートラルな活動 (新聞を読むなど) に従事している自分自身の 6 つの想像上のシーンを開発するのを支援します。
各セッションで、DT-I の受信者は、ニュートラル シーンと 12 項目の階層の項目を組み合わせるように教えられるため、6 回目のセッションの終わりまでに、すべての階層項目がセラピストの支援を受けて実践されます。
セッションごとに、運動はテープに記録され、患者にはプレーヤーにロックされたこのテープが渡されます。
患者は毎日 1 回、就寝の 2 時間前までに自宅でエクササイズを行うように指示されていますが、睡眠中のテープの使用やエクササイズは避けるように指示されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前辺縁系機能
時間枠：ベースラインと 6 週間の間の変化
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前頭辺縁機能は、機能的磁気共鳴画像法によって評価されます。
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ベースラインと 6 週間の間の変化
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精神神経症状
時間枠：6週間
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Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) は、行動機能の 12 のサブドメインを調べます。
これらのドメインは睡眠障害に最も密接に関連しているため、7つのドメイン（興奮/攻撃、不快感、不安、多幸感、無関心、脱抑制、および過敏性/不安定性）の合計複合スコアを主要な結果の尺度として使用します.
各ドメインの症状の重大度は、0 ～ 3 のスケールで評価されます (スコアが高いほど重大度が高いことを示します)。
全体の合計複合スコアは、関心のある 7 つのドメインのそれぞれの合計スコアを合計することによって作成されます。
これにより、0 ～ 21 の範囲の全体的な合計複合スコアが得られます (スコアが高いほど、症状が悪化していることを示します)。
このアンケートは、参加者への自己報告として、また研究パートナーへの情報提供者として管理されます。
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6週間
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不眠症の症状
時間枠：6週間
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不眠症重症度指数 (ISI) を使用した不眠症の重症度に関する参加者の主観的な経験。
ISI は、不眠症の重症度の信頼できる主観的尺度であるだけでなく、症状の変化の敏感な尺度であることが示されています。
最近では、客観的な睡眠ポリグラフ測定にも関連しています。
スケールは 0 ～ 28 の範囲で、スコア 0 ～ 7 は臨床的に重大な不眠症がないことを示し、スコア 8 ～ 14 は閾値未満の不眠症、15 ～ 21 は中等度の不眠症、22 ～ 28 は重度の不眠症を示します。
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6週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Andrea Goldstein-Piekarski, PhD、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。