Slaapstoornissen en emotieregulatie Hersendisfunctie als mechanismen van neuropsychiatrische symptomen bij de ziekte van Alzheimer
Recente bevindingen suggereren dat slaapverstoring kan bijdragen aan het ontstaan en in stand houden van neuropsychiatrische symptomen, waaronder angst, depressie, agitatie, irritatie en apathie, terwijl de behandeling van slaapverstoring deze symptomen vermindert. Stoornissen in de neurale systemen die emotieregulatie ondersteunen, kunnen een oorzakelijk mechanisme zijn dat de relatie tussen slaap en emotionele stress bemiddelt. Dit model is echter nog niet formeel getest binnen een steekproef van personen met of risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer (AD).
Dit voorstel beoogt het testen van een mechanistisch model waarin slaapstoornissen bijdragen aan neuropsychiatrische symptomen door stoornissen in de fronto-limbische emotieregulatiefunctie in een steekproef van personen die risico lopen op het ontwikkelen van AD, of zich in een vroeg stadium bevinden.
Deze studie probeert het causale verband tussen slaapverstoring, fronto-limbische emotieregulatie hersenfunctie en neuropsychiatrische symptomen te schetsen. Deze doelen zullen worden bereikt door middel van een mechanistische, gerandomiseerde 2-armige gecontroleerde studieopzet. 150 volwassenen die slaapstoornissen ervaren en die ook cognitieve stoornissen hebben met de aanwezigheid van ten minste milde neuropsychiatrische symptomen zullen worden gerandomiseerd om ofwel een slaapmanipulatie (cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid CBT-I; n=75) of een actieve controle (n= 75). CBT-I verbetert slaappatronen door een combinatie van slaapbeperking, stimulusbeheersing, mindfulnesstraining, cognitieve therapie gericht op disfunctionele overtuigingen over slaap en voorlichting over slaaphygiëne. Neuropsychiatrische symptomen, fronto-limbisch functioneren en slaapverstoring zullen worden beoordeeld bij aanvang en aan het einde van de slaapmanipulatie door middel van functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI), klinische interviews, PSG-opnamen en zelfrapportagevragenlijsten. Neuropsychiatrische symptomen (angst en depressie) en slaapstoornissen (actigrafie, Insomnia Severity Index en slaapdagboeken) zullen bij aanvang en elke week tijdens de slaapmanipulatie worden getest om veranderingen van week tot week na een toenemend aantal CBT-I-sessies te beoordelen . Polshorloge-actigrafie wordt verkregen vanaf de basislijn tot het einde van de slaapmanipulatie in week 11. Neuropsychiatrische symptomen en slaap worden zes maanden na de manipulatie opnieuw beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van elk ras of etnische groep, in de leeftijd van 50-90 jaar (inclusief)
- Subjectieve klacht over slapeloosheid geassocieerd met beperkingen of angst overdag (ISI ≥ 10)
- Subjectieve klacht over slaapstoornissen ≥ 3 maanden aanhouden
- Subjectieve klacht van neuropsychiatrische symptomen (Zelfrapport NPI distress totaalscore ≥ 4 op een andere maat dan het slaapdomein OF huidige symptomen van Study Partner NPI ≥ 1
- In staat om begrip van betrokkenheid bij het onderzoek te verwoorden en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of toestemming te geven die mede is ondertekend door een LAR
- Vloeiend en geletterd in het Engels
- Schriftelijke, geïnformeerde toestemming
- Medicijnen (inclusief aan dementie gerelateerde medicijnen) stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek
Onderzoeksdiagnose van geheugenstoornis op basis van het volgende:
i) Global Clinical Dementia Rating (CDR) van 0,5 of 1,0. ii) Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II subtest met gebruikmaking van de volgende rubriek: < 11 voor proefpersonen met 16 jaar of meer opleiding, ≤ 9 voor 8-15 jaar opleiding, ≤ 6 voor 0-7 jaar opleiding
- MRI-veiligheidsscreening geslaagd
- Zorg dat een verzorger of studiepartner bereid is om te helpen bij het faciliteren van het protocol en de beoordelingen
- Woon binnen ongeveer 60 mijl van Stanford University
Uitsluitingscriteria:
- minder dan 20 op het Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Acute of onstabiele chronische ziekte: inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde schildklierziekte, nier-, prostaat- of blaasaandoeningen die overmatig vaak urineren veroorzaken (> 3 keer per nacht); medisch onstabiel congestief hartfalen, angina pectoris, andere ernstige hartaandoeningen zoals gedefinieerd door veranderingen in het behandelingsregime in de voorgaande 3 maanden; beroerte met ernstige gevolgen; kanker indien < 1 jaar na het einde van de behandeling; astma, emfyseem of andere ernstige luchtwegaandoeningen die niet onder controle zijn met medicijnen; en neurologische aandoeningen (met uitzondering van milde AD) zoals de ziekte van Parkinson en onstabiele epilepsie zoals gedefinieerd door veranderingen in het behandelingsregime in de voorgaande 3 maanden; onstabiele diabetes bij volwassenen zoals gedefinieerd door veranderingen in het behandelingsregime in de voorgaande 3 maanden.
- Gebruik van medicatie die specifiek is voorgeschreven voor slaapstoornissen of antidepressiva die alleen 's nachts worden gebruikt in een lage dosis (bijv. niet in staat om te stoppen > twee weken (antidepressiva) of > 1 week (slaapmedicatie) voorafgaand aan het verzamelen van basislijngegevens.
- Huidige of levenslange geschiedenis van een bipolaire stoornis
- Geschiedenis van psychose voorafgaand aan geheugenstoornissen
- Middelenmisbruik of afhankelijkheid
- Overmatig alcoholgebruik (>14 drankjes per week of > 4 drankjes per gelegenheid)
- Huidige blootstelling aan trauma, of blootstelling aan trauma in de afgelopen 3 maanden
Aanwezigheid van zelfmoordgedachten die een hoog risico vertegenwoordigen, zoals gemeten door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Individuen worden als een hoog risico beschouwd als ze een van de volgende zaken onderschrijven:
- Een positieve bevestiging, met betrekking tot de afgelopen 30 dagen, in het gedeelte "Zelfmoordgedachten" van item #4 (Heb je deze gedachten gehad en had je de intentie om ernaar te handelen) of item #5 (Ben je begonnen met sporten of heb je gewerkt? uit de details over hoe je zelfmoord kunt plegen? Bent u van plan dit plan uit te voeren?
- Een positieve goedkeuring, met betrekking tot de afgelopen 90 dagen, in het gedeelte "Zelfmoordgedrag" van item #6 (Heb je ooit iets gedaan, iets begonnen of bereid iets te doen om een einde aan je leven te maken?)
- Mild traumatisch hersenletsel (voorgeschiedenis van lichamelijk hersenletsel of klap op het hoofd resulterend in bewustzijnsverlies >5 minuten)
- Ernstige belemmering van het gezichtsvermogen, het gehoor en/of handbewegingen, waardoor het vermogen om de beoordelingen af te ronden waarschijnlijk wordt belemmerd, of de onderzoeksprotocollen niet en/of waarschijnlijk niet kunnen worden gevolgd
- Huidige of verwachte cognitieve gedragstherapie of andere evidence-based psychotherapie voor een andere aandoening (bijv. depressie)
- Geschiedenis van vallen en/of ernstige mobiliteitsproblemen
- Personen die niet CPAP-aanhangend zijn of onbehandelde OSA hebben van matige ernst of erger (AHI ≥ 15). CPAP-naleving wordt gedefinieerd als het gebruik van de CPAP-machine 70% van de nachten gedurende minimaal 4 uur per nacht.
- In het afgelopen jaar cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid (CBT-I) of desensitisatietherapie voor slapeloosheid (DTI) ontvangen
- niet volledig zijn gevaccineerd voor COVID-19 (bijv. 2 doses Moderna of BioNTech, Pfizer-vaccins; of 1 voor Johnson en Johnson) en niet bereid zijn om desgevraagd bewijs te leveren (bijv. CDC COVID-19-vaccinatiekaart, e-gezondheidsdossier , enz.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid (CBT-I)
CBT-I verbetert de slaap door een combinatie van gedragsinterventies (stimuluscontrole (SC), slaaprestrictie (SR)), cognitieve therapie (CT) en aanvullende onderdelen zoals mindfulnesstraining en voorlichting over slaaphygiëne.
SC is een interventie die de verbinding tussen bed/slaapkamer en slaap herstelt om een consistenter slaap/waakpatroon te helpen ontwikkelen.
SR leidt tot slaap van hogere kwaliteit door de buitensporige tijd die in bed wordt doorgebracht terug te brengen tot de daadwerkelijke hoeveelheid slaap, waardoor een licht slaaptekort ontstaat en de homeostatische slaapdrang toeneemt.
Net als CT voor andere aandoeningen, richt CT voor slapeloosheid zich op onaangepaste gedachten en cognities die de slaap kunnen verstoren.
|
CBT-I verbetert de slaap door een combinatie van gedragsinterventies (stimuluscontrole (SC), slaaprestrictie (SR)), cognitieve therapie (CT) en aanvullende onderdelen zoals mindfulnesstraining en voorlichting over slaaphygiëne.
SC is een interventie die de verbinding tussen bed/slaapkamer en slaap herstelt om een consistenter slaap/waakpatroon te helpen ontwikkelen.
SR leidt tot slaap van hogere kwaliteit door de buitensporige tijd die in bed wordt doorgebracht terug te brengen tot de daadwerkelijke hoeveelheid slaap, waardoor een licht slaaptekort ontstaat en de homeostatische slaapdrang toeneemt.
Net als CT voor andere aandoeningen, richt CT voor slapeloosheid zich op onaangepaste gedachten en cognities die de slaap kunnen verstoren.
|
|
Actieve vergelijker: Desensibilisatietherapie voor slapeloosheid (DT-I)
DT-I is een quasidesensibilisatiebehandeling die wordt gepresenteerd als een middel om de 'geconditioneerde opwinding', die het nachtelijk ontwaken verlengt, te elimineren.
DT-I is gevalideerd als een actieve placebo-controleconditie.
Therapeuten helpen elke DT-I-ontvanger bij het ontwikkelen van een chronologische hiërarchie van 12 items van algemene activiteiten die hij/zij bij het ontwaken 's nachts doet (bijv. ogen openen, klokkijken).
Therapeuten helpen hen ook om 6 denkbeeldige scènes van zichzelf te ontwikkelen die bezig zijn met neutrale activiteiten (bijvoorbeeld de krant lezen).
Elke sessie wordt DT-I-ontvangers geleerd om neutrale scènes te koppelen aan items in de hiërarchie van 12 items, zodat tegen het einde van de zesde sessie alle items uit de hiërarchie zijn geoefend met hulp van de therapeut.
Elke sessie wordt de oefening op band opgenomen en de patiënt krijgt deze band opgesloten in een speler.
De patiënten wordt verteld om hun oefeningen eenmaal per dag thuis te oefenen, niet minder dan 2 uur voor het slapengaan, maar om het gebruik van de tape of oefeningen tijdens de slaapperiodes te vermijden.
|
DT-I is een quasidesensibilisatiebehandeling die wordt gepresenteerd als een middel om de 'geconditioneerde opwinding', die het nachtelijk ontwaken verlengt, te elimineren.
DT-I is gevalideerd als een actieve placebo-controleconditie.
Therapeuten helpen elke DT-I-ontvanger bij het ontwikkelen van een chronologische hiërarchie van 12 items van algemene activiteiten die hij/zij bij het ontwaken 's nachts doet (bijv. ogen openen, klokkijken).
Therapeuten helpen hen ook om 6 denkbeeldige scènes van zichzelf te ontwikkelen die bezig zijn met neutrale activiteiten (bijvoorbeeld de krant lezen).
Elke sessie wordt DT-I-ontvangers geleerd om neutrale scènes te koppelen aan items in de hiërarchie van 12 items, zodat tegen het einde van de zesde sessie alle items uit de hiërarchie zijn geoefend met hulp van de therapeut.
Elke sessie wordt de oefening op band opgenomen en de patiënt krijgt deze band opgesloten in een speler.
De patiënten wordt verteld om hun oefeningen eenmaal per dag thuis te oefenen, niet minder dan 2 uur voor het slapengaan, maar om het gebruik van de tape of oefeningen tijdens de slaapperiodes te vermijden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fronto-limbische functie
Tijdsspanne: verandering tussen baseline en 6 weken
|
Fronto-limbische functie zal worden beoordeeld door middel van functionele magnetische resonantie beeldvorming.
|
verandering tussen baseline en 6 weken
|
|
Neuropsychiatrische symptomen
Tijdsspanne: 6 weken
|
De Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) onderzoekt 12 subdomeinen van gedragsmatig functioneren.
We zullen een gesommeerde samengestelde score van 7 domeinen (agitatie/agressie, dysforie, angst, euforie, apathie, ontremming en prikkelbaarheid/labiliteit) als primaire uitkomstmaat gebruiken, aangezien deze domeinen het nauwst verband houden met slaapstoornissen.
De ernst van de symptomen voor elk domein wordt beoordeeld op een schaal van 0 - 3 (hogere scores duiden op een grotere ernst).
De totaal opgetelde samengestelde score wordt gemaakt door de totaalscore voor elk van de 7 interessegebieden op te tellen.
Dit levert een totaal opgetelde samengestelde score op van 0 tot 21 (hogere scores duiden op ergere symptomen).
Deze vragenlijst zal worden afgenomen als zelfrapportage aan de deelnemer en als informant aan de onderzoekspartner.
|
6 weken
|
|
Slapeloosheid symptomen
Tijdsspanne: 6 weken
|
De subjectieve ervaring van de deelnemer met betrekking tot de ernst van slapeloosheid met behulp van de Insomnia Severity Index (ISI).
Het is aangetoond dat de ISI een betrouwbare subjectieve maatstaf is voor de ernst van slapeloosheid, evenals een gevoelige maatstaf voor symptoomverandering.
Onlangs is het ook in verband gebracht met objectieve polysomnografische maatregelen.
De schaal loopt van 0 tot 28, waarbij een score van 0-7 duidt op geen klinisch significante slapeloosheid, scores 8-14 op subdrempelige slapeloosheid, 15-21 op matige slapeloosheid en 22-28 op ernstige slapeloosheid.
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Slaap-waakstoornissen
- Cognitieve disfunctie
- Ziekte van Alzheimer
- Parasomnieën
- Gedragstherapie
- Psychotherapie
- Gedragsdisciplines en activiteiten
- Cognitieve gedragstherapie
- Desensibilisatie, Psychologisch
Andere studie-ID-nummers
- IRB-53039
- R01MH120776 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .