Disturbi del sonno e regolazione delle emozioni Disfunzione cerebrale come meccanismi dei sintomi neuropsichiatrici nella demenza di Alzheimer
Recenti scoperte suggeriscono che l'interruzione del sonno può contribuire alla generazione e al mantenimento di sintomi neuropsichiatrici tra cui ansia, depressione, agitazione, irritazione e apatia mentre il trattamento dell'interruzione del sonno riduce questi sintomi. Le menomazioni nei sistemi neurali che supportano la regolazione delle emozioni possono rappresentare un meccanismo causale che media la relazione tra sonno e disagio emotivo. Tuttavia, questo modello non è stato ancora formalmente testato all'interno di un campione di individui con o a rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer (AD)
Questa proposta mira a testare un modello meccanicistico in cui i disturbi del sonno contribuiscono ai sintomi neuropsichiatrici attraverso compromissioni nella funzione di regolazione delle emozioni fronto-limbiche in un campione di individui a rischio di sviluppo o in una fase iniziale di AD.
Questo studio cerca di delineare l'associazione causale tra interruzione del sonno, funzione cerebrale di regolazione delle emozioni fronto-limbiche e sintomi neuropsichiatrici. Questi obiettivi saranno raggiunti attraverso un disegno di studio meccanico, randomizzato a 2 bracci controllati. 150 adulti che soffrono di disturbi del sonno e che hanno anche un deterioramento cognitivo con la presenza di sintomi neuropsichiatrici almeno lievi saranno randomizzati a ricevere una manipolazione del sonno (Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia CBT-I; n=75) o un controllo attivo (n= 75). La CBT-I migliora i modelli di sonno attraverso una combinazione di restrizione del sonno, controllo degli stimoli, allenamento alla consapevolezza, terapia cognitiva mirata alle convinzioni disfunzionali sul sonno e educazione all'igiene del sonno. I sintomi neuropsichiatrici, il funzionamento fronto-limbico e l'interruzione del sonno saranno valutati al basale e alla fine della manipolazione del sonno attraverso risonanza magnetica funzionale (fMRI), interviste cliniche, registrazioni PSG e questionari di autovalutazione. I sintomi neuropsichiatrici (ansia e depressione) e i disturbi del sonno (actigrafia, indice di gravità dell'insonnia e diari del sonno) saranno analizzati al basale e ogni settimana durante la manipolazione del sonno per valutare i cambiamenti di settimana in settimana a seguito di un numero crescente di sessioni di CBT-I . L'attività dell'orologio da polso verrà acquisita dal basale fino alla fine della manipolazione del sonno alla settimana 11. I sintomi neuropsichiatrici e il sonno saranno valutati nuovamente sei mesi dopo la manipolazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di qualsiasi gruppo razziale o etnico, di età compresa tra 50 e 90 anni (inclusi)
- Lamentela soggettiva di insonnia associata a compromissione o disagio diurno (ISI ≥ 10)
- Lamentela soggettiva di disturbi del sonno di durata ≥ 3 mesi
- Lamentela soggettiva di sintomi neuropsichiatrici (punteggio totale di distress NPI autosegnalato ≥ 4 su qualsiasi misura diversa dal dominio del sonno O sintomi attuali dal partner di studio NPI ≥ 1
- In grado di verbalizzare la comprensione del coinvolgimento nella ricerca e fornire il consenso informato scritto o fornire il consenso co-firmato da un LAR
- Fluente e competente in inglese
- Consenso scritto e informato
- Farmaci (compresi eventuali farmaci correlati alla demenza) stabili per almeno 4 settimane prima del basale dello studio
Diagnosi di ricerca di compromissione della memoria basata su quanto segue:
i) Global Clinical Dementia Rating (CDR) di 0,5 o 1,0. ii) Subtest Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II utilizzando la seguente rubrica: < 11 per soggetti con 16 o più anni di istruzione, ≤ 9 per 8-15 anni di istruzione, ≤ 6 per 0-7 anni di istruzione
- Schermo di sicurezza MRI superato
- Avere un caregiver o un compagno di studio disposto ad aiutare a facilitare il protocollo e le valutazioni
- Risiedi a circa 60 miglia dalla Stanford University
Criteri di esclusione:
- meno di 20 al Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Malattia cronica acuta o instabile: inclusi ma non limitati a: malattie della tiroide non controllate, condizioni renali, della prostata o della vescica che causano minzione eccessivamente frequente (> 3 volte a notte); insufficienza cardiaca congestizia instabile dal punto di vista medico, angina, altre malattie cardiache gravi come definite dai cambiamenti del regime di trattamento nei 3 mesi precedenti; ictus con sequele gravi; cancro se < 1 anno dalla fine del trattamento; asma, enfisema o altre gravi malattie respiratorie non controllate con i farmaci; e disturbi neurologici (ad eccezione dell'AD lieve) come il morbo di Parkinson e l'epilessia instabile come definiti dai cambiamenti del regime di trattamento nei 3 mesi precedenti; diabete instabile dell'adulto come definito dai cambiamenti del regime di trattamento nei 3 mesi precedenti.
- Uso di farmaci specificatamente prescritti per i disturbi del sonno o solo per la notte, antidepressivi a basso dosaggio (ad es. incapace di interrompere > due settimane (antidepressivi) o > 1 settimana (farmaci per il sonno) prima della raccolta dei dati al basale.
- Storia attuale o una tantum di disturbo bipolare
- Storia di psicosi precedente all'insorgenza di disturbi della memoria
- Abuso di sostanze o dipendenza
- Eccessivo consumo di alcol (> 14 drink a settimana o > 4 drink per occasione)
- Esposizione attuale a traumi o esposizione a traumi negli ultimi 3 mesi
Presenza di idee suicide che rappresentano un rischio elevato misurato dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Gli individui sono considerati ad alto rischio se hanno l'approvazione di uno dei seguenti:
- Un'approvazione positiva, relativa agli ultimi 30 giorni, nella sezione "Pensieri suicidi" dell'elemento n. i dettagli su come ucciderti? Intende realizzare questo piano?
- Un'approvazione positiva, relativa agli ultimi 90 giorni, nella sezione "Comportamento suicida" dell'articolo n. 6 (Hai mai fatto qualcosa, iniziato a fare qualcosa o preparato a fare qualcosa per porre fine alla tua vita?)
- Lesione cerebrale traumatica lieve (storia di lesione cerebrale fisica o colpo alla testa con conseguente perdita di coscienza > 5 minuti)
- Grave impedimento alla vista, all'udito e/o al movimento delle mani, che potrebbe interferire con la capacità di completare le valutazioni, o non è in grado e/o è improbabile che segua i protocolli dello studio
- Terapia cognitivo comportamentale in corso o attesa o altra psicoterapia basata sull'evidenza per un'altra condizione (ad es. depressione)
- Storia di cadute e/o grave compromissione della mobilità
- Individui che non sono aderenti alla CPAP o che hanno OSA non trattata di gravità moderata o peggiore (AHI ≥ 15). L'adesione alla CPAP è definita come l'utilizzo della macchina CPAP il 70% delle notti per un minimo di 4 ore a notte.
- Ha ricevuto la terapia cognitivo comportamentale per l'insonnia (CBT-I) o la terapia di desensibilizzazione per l'insonnia (DTI) nell'ultimo anno
- Non sono completamente vaccinati per COVID-19 (ad es. 2 dosi di Moderna o BioNTech, vaccini Pfizer; o 1 per Johnson and Johnson) e non sono disposti, se richiesto, a fornire prove (ad es. Carta di vaccinazione CDC COVID-19, registro sanitario elettronico , eccetera.)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia cognitivo comportamentale per l'insomina (CBT-I)
La CBT-I migliora il sonno attraverso una combinazione di interventi comportamentali (controllo dello stimolo (SC), restrizione del sonno (SR)), terapia cognitiva (CT) e componenti aggiuntivi come l'addestramento alla consapevolezza e l'educazione all'igiene del sonno.
SC è un intervento che ristabilisce la connessione tra il letto/camera da letto e il sonno per aiutare a sviluppare uno schema sonno/veglia più coerente.
SR porta a un sonno di qualità superiore riducendo il tempo eccessivo trascorso a letto alla quantità effettiva di sonno, creando così una lieve privazione del sonno e aumentando il sonno omeostatico.
Come la TC per altri disturbi, la TC per l'insonnia prende di mira pensieri e cognizioni disadattivi che possono interferire con il sonno.
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La CBT-I migliora il sonno attraverso una combinazione di interventi comportamentali (controllo dello stimolo (SC), restrizione del sonno (SR)), terapia cognitiva (CT) e componenti aggiuntivi come l'addestramento alla consapevolezza e l'educazione all'igiene del sonno.
SC è un intervento che ristabilisce la connessione tra il letto/camera da letto e il sonno per aiutare a sviluppare uno schema sonno/veglia più coerente.
SR porta a un sonno di qualità superiore riducendo il tempo eccessivo trascorso a letto alla quantità effettiva di sonno, creando così una lieve privazione del sonno e aumentando il sonno omeostatico.
Come la TC per altri disturbi, la TC per l'insonnia prende di mira pensieri e cognizioni disadattivi che possono interferire con il sonno.
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Comparatore attivo: Terapia di desensibilizzazione per l'insonnia (DT-I)
DT-I è un trattamento di quasi desensibilizzazione presentato come un mezzo per eliminare "l'eccitazione condizionata", che prolunga i risvegli notturni.
DT-I è stato convalidato come condizione di controllo del placebo attivo.
I terapisti aiutano ogni destinatario di DT-I a sviluppare una gerarchia cronologica di 12 elementi di attività comuni che svolge al risveglio durante la notte (ad esempio, aprire gli occhi, guardare l'orologio).
I terapeuti li aiutano anche a sviluppare 6 scene immaginarie di se stessi impegnati in attività neutre (ad esempio, leggere il giornale).
Ad ogni sessione, ai destinatari di DT-I viene insegnato ad accoppiare scene neutre con elementi sulla gerarchia di 12 elementi in modo che, entro la fine della sesta sessione, tutti gli elementi della gerarchia siano stati praticati con l'assistenza del terapeuta.
Ogni sessione, l'esercizio viene registrato su nastro e al paziente viene dato questo nastro bloccato in un lettore.
Ai pazienti viene detto di praticare i loro esercizi a casa una volta al giorno, non meno di 2 ore prima di coricarsi, ma di evitare di usare il nastro o l'esercizio durante i periodi di sonno.
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DT-I è un trattamento di quasi desensibilizzazione presentato come un mezzo per eliminare "l'eccitazione condizionata", che prolunga i risvegli notturni.
DT-I è stato convalidato come condizione di controllo del placebo attivo.
I terapisti aiutano ogni destinatario di DT-I a sviluppare una gerarchia cronologica di 12 elementi di attività comuni che svolge al risveglio durante la notte (ad esempio, aprire gli occhi, guardare l'orologio).
I terapeuti li aiutano anche a sviluppare 6 scene immaginarie di se stessi impegnati in attività neutre (ad esempio, leggere il giornale).
Ad ogni sessione, ai destinatari di DT-I viene insegnato ad accoppiare scene neutre con elementi sulla gerarchia di 12 elementi in modo che, entro la fine della sesta sessione, tutti gli elementi della gerarchia siano stati praticati con l'assistenza del terapeuta.
Ogni sessione, l'esercizio viene registrato su nastro e al paziente viene dato questo nastro bloccato in un lettore.
Ai pazienti viene detto di praticare i loro esercizi a casa una volta al giorno, non meno di 2 ore prima di coricarsi, ma di evitare di usare il nastro o l'esercizio durante i periodi di sonno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione fronto-limbica
Lasso di tempo: cambiamento tra il basale e 6 settimane
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La funzione fronto-limbica sarà valutata mediante risonanza magnetica funzionale.
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cambiamento tra il basale e 6 settimane
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Sintomi neuropsichiatrici
Lasso di tempo: 6 settimane
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Il Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI) esamina 12 sottodomini del funzionamento comportamentale.
Useremo un punteggio composito sommato di 7 domini (agitazione/aggressività, disforia, ansia, euforia, apatia, disinibizione e irritabilità/labilità) come misura di esito primaria poiché questi domini sono stati più strettamente correlati ai disturbi del sonno.
La gravità dei sintomi per ogni dominio è valutata su una scala da 0 a 3 (punteggi più alti indicano una maggiore gravità).
Il punteggio composito sommato complessivo verrà creato sommando il punteggio totale per ciascuno dei 7 domini di interesse.
Ciò produrrà un punteggio composito sommato complessivo compreso tra 0 e 21 (punteggi più alti indicano sintomi peggiori).
Questo questionario verrà somministrato come autovalutazione al partecipante e come informatore al partner di studio.
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6 settimane
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Sintomi di insonnia
Lasso di tempo: 6 settimane
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L'esperienza soggettiva del partecipante sulla gravità dell'insonnia utilizzando l'indice di gravità dell'insonnia (ISI).
L'ISI ha dimostrato di essere una misura soggettiva affidabile della gravità dell'insonnia, nonché una misura sensibile del cambiamento dei sintomi.
Recentemente è stato anche messo in relazione con misure polisonnografiche oggettive.
La scala va da 0 a 28, con un punteggio da 0 a 7 che indica assenza di insonnia clinicamente significativa, punteggi da 8 a 14 che indicano insonnia al di sotto della soglia, da 15 a 21 che indica insonnia moderata e da 22 a 28 che indica insonnia grave.
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi cognitivi
- Demenza
- Tauopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del sonno e della veglia
- Disfunzione cognitiva
- Malattia di Alzheimer
- Parasonnie
- Terapia comportamentale
- Psicoterapia
- Discipline e attività comportamentali
- Terapia comportamentale cognitiva
- Desensibilizzazione psicologica
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-53039
- R01MH120776 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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