Zaburzenia snu i regulacja emocji Dysfunkcje mózgu jako mechanizmy objawów neuropsychiatrycznych w otępieniu typu alzheimerowskiego
Ostatnie odkrycia sugerują, że zaburzenia snu mogą przyczyniać się do powstawania i utrzymywania się objawów neuropsychiatrycznych, w tym lęku, depresji, pobudzenia, irytacji i apatii, podczas gdy leczenie zaburzeń snu zmniejsza te objawy. Upośledzenia w systemach nerwowych, które wspierają regulację emocji, mogą reprezentować jeden przyczynowy mechanizm pośredniczący w związku między snem a stresem emocjonalnym. Jednak ten model nie został jeszcze formalnie przetestowany na próbie osób z chorobą Alzheimera (AD) lub zagrożonych jej rozwojem
Ta propozycja ma na celu przetestowanie mechanistycznego modelu, w którym zaburzenia snu przyczyniają się do objawów neuropsychiatrycznych poprzez upośledzenie funkcji regulacji emocji przednio-limbicznych w grupie osób zagrożonych rozwojem lub we wczesnym stadium AD.
Badanie to ma na celu określenie związku przyczynowego między zaburzeniami snu, funkcją mózgu regulującą emocje przednio-limbiczne i objawami neuropsychiatrycznymi. Cele te zostaną osiągnięte za pomocą mechanistycznego, randomizowanego, kontrolowanego 2-ramiennego projektu badania. 150 dorosłych doświadczających zaburzeń snu, którzy mają również zaburzenia poznawcze z obecnością co najmniej łagodnych objawów neuropsychiatrycznych, zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej albo manipulację snem (terapia poznawczo-behawioralna bezsenności CBT-I; n=75) albo aktywną kontrolę (n= 75). CBT-I poprawia wzorce snu poprzez połączenie ograniczenia snu, kontroli bodźców, treningu uważności, terapii poznawczej ukierunkowanej na dysfunkcyjne przekonania na temat snu oraz edukacji w zakresie higieny snu. Objawy neuropsychiatryczne, funkcjonowanie czołowo-limbiczne i zakłócenia snu zostaną ocenione na początku i na końcu manipulacji snem za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI), wywiadów klinicznych, nagrań PSG i kwestionariuszy samoopisowych. Objawy neuropsychiatryczne (lęk i depresja) oraz zaburzenia snu (aktygrafia, Insomnia Severity Index i dzienniki snu) będą oceniane na początku badania i co tydzień podczas manipulacji snem, aby ocenić zmiany z tygodnia na tydzień po rosnącej liczbie sesji CBT-I . Aktygrafia zegarka naręcznego zostanie uzyskana od linii podstawowej do końca manipulacji snem w 11 tygodniu. Objawy neuropsychiatryczne i sen zostaną ponownie ocenione po sześciu miesiącach od manipulacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety dowolnej grupy rasowej lub etnicznej, w wieku 50-90 lat (włącznie)
- Subiektywna skarga na bezsenność związaną z upośledzeniem lub dystresem w ciągu dnia (ISI ≥ 10)
- Subiektywna skarga na zaburzenia snu trwające ≥ 3 miesiące
- Subiektywna skarga na objawy neuropsychiatryczne (całkowity wynik NPI w samoopisie ≥ 4 w jakimkolwiek pomiarze innym niż domena snu LUB obecne objawy NPI partnera badania ≥ 1
- Potrafi zwerbalizować zrozumienie zaangażowania w badanie i wyrazić pisemną świadomą zgodę lub wyrazić zgodę podpisaną przez LAR
- Biegły i piśmienny w języku angielskim
- Pisemna, świadoma zgoda
- Leki (w tym wszelkie leki stosowane w demencji) stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania
Diagnoza badawcza zaburzeń pamięci na podstawie:
i) Globalna ocena kliniczna demencji (CDR) 0,5 lub 1,0. ii) podtest Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II z zastosowaniem następującej rubryki: < 11 dla osób z 16 lub więcej lat nauki, ≤ 9 dla 8-15 lat nauki, ≤ 6 dla 0-7 lat nauki
- Ekran bezpieczeństwa MRI przeszedł pomyślnie
- Miej opiekuna lub partnera do nauki, który chce pomóc w ułatwieniu protokołu i ocen
- Zamieszkaj w odległości około 60 mil od Uniwersytetu Stanforda
Kryteria wyłączenia:
- mniej niż 20 na Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Ostra lub niestabilna choroba przewlekła: w tym między innymi: niekontrolowana choroba tarczycy, choroby nerek, prostaty lub pęcherza powodujące zbyt częste oddawanie moczu (> 3 razy na noc); medycznie niestabilna zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, inne ciężkie choroby serca określone na podstawie zmian schematu leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy; udar z poważnymi następstwami; rak, jeśli < 1 rok od zakończenia leczenia; astma, rozedma płuc lub inne ciężkie choroby układu oddechowego niekontrolowane lekami; i zaburzenia neurologiczne (z wyjątkiem łagodnego AD), takie jak choroba Parkinsona i niestabilna padaczka, jak określono na podstawie zmian schematu leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy; niestabilna cukrzyca u dorosłych, zdefiniowana na podstawie zmian schematu leczenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Stosowanie leków przepisanych specjalnie na zaburzenia snu lub leków przeciwdepresyjnych stosowanych wyłącznie w nocy (np. doksepina, amitryptylina, trazodon, stosowanych wyłącznie w dawkach subterapeutycznych i przyjmowanych wyłącznie przed snem) specjalnie przepisanych na zaburzenia snu oraz niechęć lub nie można odstawić > dwa tygodnie (leki przeciwdepresyjne) lub > 1 tydzień (leki nasenne) przed rozpoczęciem zbierania danych wyjściowych.
- Obecna lub życiowa historia choroby afektywnej dwubiegunowej
- Historia psychozy poprzedzającej wystąpienie zaburzeń pamięci
- Nadużywanie substancji lub uzależnienie
- Nadmierne spożycie alkoholu (> 14 drinków tygodniowo lub > 4 drinki przy okazji)
- Aktualne narażenie na traumę lub narażenie na traumę w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Obecność myśli samobójczych reprezentujących wysokie ryzyko mierzone za pomocą Skali Oceny Nasilenia Samobójstw (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS). Osoby są uważane za osoby wysokiego ryzyka, jeśli posiadają potwierdzenie jednego z poniższych:
- Pozytywna rekomendacja, w odniesieniu do ostatnich 30 dni, w sekcji „Myśli samobójcze” w pozycji nr 4 (Czy miałeś takie myśli i miałeś zamiar działać zgodnie z nimi) lub w pozycji nr 5 (Czy zacząłeś ćwiczyć lub pracowałeś poznać szczegóły, jak się zabić? Czy zamierzasz zrealizować ten plan?
- Pozytywne poparcie, w stosunku do ostatnich 90 dni, w sekcji „Zachowania samobójcze” punktu 6 (Czy kiedykolwiek zrobiłeś coś, zacząłeś coś robić lub przygotowywałeś się do zrobienia czegokolwiek, by zakończyć swoje życie?)
- Łagodne urazowe uszkodzenie mózgu (historia fizycznego uszkodzenia mózgu lub uderzenia w głowę powodującego utratę przytomności > 5 minut)
- Poważne upośledzenie wzroku, słuchu i/lub ruchu ręki, które może zakłócać możliwość ukończenia oceny lub niemożność i/lub mało prawdopodobne przestrzeganie protokołów badania
- Obecna lub oczekiwana terapia poznawczo-behawioralna lub inna psychoterapia oparta na dowodach dotycząca innego schorzenia (np. depresja)
- Historia upadków i/lub poważnych upośledzeń ruchowych
- Osoby, które nie stosują CPAP lub mają nieleczony OSA o umiarkowanym lub gorszym nasileniu (AHI ≥ 15). Stosowanie się do CPAP definiuje się jako korzystanie z urządzenia CPAP przez 70% nocy przez co najmniej 4 godziny na dobę.
- Otrzymał terapię poznawczo-behawioralną na bezsenność (CBT-I) lub terapię odczulającą na bezsenność (DTI) w ciągu ostatniego roku
- Nie są w pełni zaszczepieni na COVID-19 (np. 2 dawki szczepionek Moderna lub BioNTech, Pfizer lub 1 szczepionka Johnson and Johnson) i nie chcą, jeśli zostaną poproszeni, przedstawić dowód (np. Karta szczepień CDC COVID-19, e-karta zdrowia) itp.)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia poznawczo-behawioralna bezsenności (CBT-I)
CBT-I poprawia sen poprzez połączenie interwencji behawioralnych (kontrola bodźców (SC), ograniczenie snu (SR)), terapii poznawczej (CT), a także dodatkowe elementy, takie jak trening uważności i edukacja w zakresie higieny snu.
SC to interwencja, która przywraca połączenie między łóżkiem/sypialnią a snem, aby pomóc w opracowaniu bardziej spójnego wzorca snu/czuwania.
SR prowadzi do wyższej jakości snu poprzez zmniejszenie nadmiernego czasu spędzonego w łóżku do faktycznej ilości snu, powodując w ten sposób łagodną deprywację snu i zwiększając homeostatyczny popęd snu.
Podobnie jak CT w przypadku innych zaburzeń, CT w przypadku bezsenności jest ukierunkowana na nieprzystosowawcze myśli i procesy poznawcze, które mogą zakłócać sen.
|
CBT-I poprawia sen poprzez połączenie interwencji behawioralnych (kontrola bodźców (SC), ograniczenie snu (SR)), terapii poznawczej (CT), a także dodatkowe elementy, takie jak trening uważności i edukacja w zakresie higieny snu.
SC to interwencja, która przywraca połączenie między łóżkiem/sypialnią a snem, aby pomóc w opracowaniu bardziej spójnego wzorca snu/czuwania.
SR prowadzi do wyższej jakości snu poprzez zmniejszenie nadmiernego czasu spędzonego w łóżku do faktycznej ilości snu, powodując w ten sposób łagodną deprywację snu i zwiększając homeostatyczny popęd snu.
Podobnie jak CT w przypadku innych zaburzeń, CT w przypadku bezsenności jest ukierunkowana na nieprzystosowawcze myśli i procesy poznawcze, które mogą zakłócać sen.
|
|
Aktywny komparator: Terapia odczulająca na bezsenność (DT-I)
DT-I jest zabiegiem quasisensybilizującym przedstawianym jako sposób na wyeliminowanie „pobudzenia warunkowego”, które przedłuża nocne przebudzenia.
DT-I został zatwierdzony jako aktywny warunek kontrolny placebo.
Terapeuci pomagają każdemu odbiorcy DT-I opracować chronologiczną 12-punktową hierarchię typowych czynności, które wykonuje po przebudzeniu w nocy (np. otwieranie oczu, patrzenie na zegar).
Terapeuci pomagają im również rozwinąć 6 wyobrażeniowych scen, w których są zaangażowani w neutralne czynności (np. czytanie gazety).
Podczas każdej sesji odbiorcy DT-I są uczeni łączenia neutralnych scen z pozycjami z 12-punktowej hierarchii, tak aby pod koniec szóstej sesji wszystkie pozycje hierarchii zostały przećwiczone z pomocą terapeuty.
Podczas każdej sesji ćwiczenie jest nagrywane na taśmę, a pacjent otrzymuje tę taśmę zamkniętą w odtwarzaczu.
Pacjentom zaleca się wykonywanie ćwiczeń w domu raz dziennie, nie mniej niż 2 godziny przed snem, ale unikanie używania taśmy lub ćwiczeń w okresach snu.
|
DT-I jest zabiegiem quasisensybilizującym przedstawianym jako sposób na wyeliminowanie „pobudzenia warunkowego”, które przedłuża nocne przebudzenia.
DT-I został zatwierdzony jako aktywny warunek kontrolny placebo.
Terapeuci pomagają każdemu odbiorcy DT-I opracować chronologiczną 12-punktową hierarchię typowych czynności, które wykonuje po przebudzeniu w nocy (np. otwieranie oczu, patrzenie na zegar).
Terapeuci pomagają im również rozwinąć 6 wyobrażeniowych scen, w których są zaangażowani w neutralne czynności (np. czytanie gazety).
Podczas każdej sesji odbiorcy DT-I są uczeni łączenia neutralnych scen z pozycjami z 12-punktowej hierarchii, tak aby pod koniec szóstej sesji wszystkie pozycje hierarchii zostały przećwiczone z pomocą terapeuty.
Podczas każdej sesji ćwiczenie jest nagrywane na taśmę, a pacjent otrzymuje tę taśmę zamkniętą w odtwarzaczu.
Pacjentom zaleca się wykonywanie ćwiczeń w domu raz dziennie, nie mniej niż 2 godziny przed snem, ale unikanie używania taśmy lub ćwiczeń w okresach snu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Funkcja czołowo-limbiczna
Ramy czasowe: zmiana między wartością wyjściową a 6 tygodniami
|
Funkcja czołowo-limbiczna zostanie oceniona za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego.
|
zmiana między wartością wyjściową a 6 tygodniami
|
|
Objawy neuropsychiatryczne
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Kwestionariusz Inwentaryzacji Neuropsychiatrycznej (NPI) bada 12 subdomen funkcjonowania behawioralnego.
Będziemy używać zsumowanej punktacji złożonej z 7 domen (pobudzenie/agresja, dysforia, niepokój, euforia, apatia, odhamowanie i drażliwość/chwiejność) jako pierwszorzędna miara wyniku, ponieważ domeny te były najbardziej związane z zaburzeniami snu.
Nasilenie objawów dla każdej domeny ocenia się w skali od 0 do 3 (wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość).
Ogólny zsumowany wynik złożony zostanie utworzony przez zsumowanie całkowitego wyniku dla każdej z 7 dziedzin będących przedmiotem zainteresowania.
Daje to ogólny zsumowany wynik złożony w zakresie od 0 do 21 (wyższe wyniki wskazują na gorsze objawy).
Kwestionariusz ten zostanie przekazany uczestnikowi jako raport własny, a także jako informator dla partnera badania.
|
6 tygodni
|
|
Objawy bezsenności
Ramy czasowe: 6 tygodni
|
Subiektywne odczucie nasilenia bezsenności przez uczestnika za pomocą Insomnia Severity Index (ISI).
Wykazano, że ISI jest wiarygodną subiektywną miarą nasilenia bezsenności, a także czułą miarą zmiany objawów.
Ostatnio dotyczy to również obiektywnych pomiarów polisomnograficznych.
Skala waha się od 0 do 28, przy czym wynik 0-7 wskazuje na brak klinicznie istotnej bezsenności, wyniki 8-14 wskazują na bezsenność poniżej progu, 15-21 wskazuje na umiarkowaną bezsenność, a 22-28 na ciężką bezsenność.
|
6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia poznawcze
- Demencja
- Tauopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia snu i czuwania
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Choroba Alzheimera
- Parasomnie
- Terapia behawioralna
- Psychoterapia
- Dyscypliny i działania behawioralne
- Terapia behawioralna poznawcza
- Desensytyzacja psychologiczna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB-53039
- R01MH120776 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .