- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04100057
Distúrbio do Sono e Disfunção Cerebral Reguladora das Emoções como Mecanismos de Sintomas Neuropsiquiátricos na Demência de Alzheimer
Descobertas recentes sugerem que a interrupção do sono pode contribuir para a geração e manutenção de sintomas neuropsiquiátricos, incluindo ansiedade, depressão, agitação, irritação e apatia, enquanto o tratamento da interrupção do sono reduz esses sintomas. Deficiências nos sistemas neurais que suportam a regulação emocional podem representar um mecanismo causal mediando a relação entre o sono e o sofrimento emocional. No entanto, esse modelo ainda não foi formalmente testado em uma amostra de indivíduos com ou em risco de desenvolver a Doença de Alzheimer (DA).
Esta proposta tem como objetivo testar um modelo mecanicista em que o distúrbio do sono contribui para sintomas neuropsiquiátricos através de prejuízos na função de regulação emocional fronto-límbica em uma amostra de indivíduos em risco de desenvolver ou em estágio inicial de DA.
Este estudo procura delinear a associação causal entre a interrupção do sono, a função cerebral de regulação emocional fronto-límbica e os sintomas neuropsiquiátricos. Esses objetivos serão alcançados por meio de um projeto de estudo controlado mecanístico e randomizado de 2 braços. 150 adultos com distúrbios do sono e que também apresentam comprometimento cognitivo com a presença de pelo menos sintomas neuropsiquiátricos leves serão randomizados para receber uma manipulação do sono (Terapia Cognitiva Comportamental para Insônia CBT-I; n = 75) ou um controle ativo (n = 75). A TCC-I melhora os padrões de sono por meio de uma combinação de restrição do sono, controle de estímulos, treinamento de atenção plena, terapia cognitiva direcionada a crenças disfuncionais sobre o sono e educação sobre higiene do sono. Os sintomas neuropsiquiátricos, o funcionamento fronto-límbico e a interrupção do sono serão avaliados no início e no final da manipulação do sono por meio de ressonância magnética funcional (fMRI), entrevistas clínicas, gravações de PSG e questionários de autorrelato. Sintomas neuropsiquiátricos (ansiedade e depressão) e distúrbios do sono (actigrafia, índice de gravidade da insônia e diários do sono) serão analisados no início e a cada semana durante a manipulação do sono para avaliar as mudanças semana a semana após um número crescente de sessões de TCC-I . A actigrafia do relógio de pulso será adquirida desde a linha de base até o final da manipulação do sono na semana 11. Os sintomas neuropsiquiátricos e o sono serão avaliados novamente seis meses após a manipulação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Andrea Goldstein-Piekarski, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de qualquer grupo racial ou étnico, com idade entre 50 e 90 anos (inclusive)
- Queixa subjetiva de insônia associada a prejuízo ou sofrimento durante o dia (ISI ≥ 10)
- Queixa subjetiva de distúrbio do sono ≥ 3 meses de duração
- Queixa subjetiva de sintomas neuropsiquiátricos (auto-relato de escore total de sofrimento NPI ≥ 4 em qualquer medida que não seja o domínio do sono OU sintomas atuais do parceiro de estudo NPI ≥ 1
- Capaz de verbalizar a compreensão do envolvimento na pesquisa e fornecer consentimento informado por escrito ou fornecer consentimento co-assinado por um LAR
- Fluente e alfabetizado em inglês
- Consentimento por escrito e informado
- Medicamentos (incluindo quaisquer remédios relacionados à demência) estáveis por pelo menos 4 semanas antes da linha de base do estudo
Pesquise o diagnóstico de comprometimento da memória com base no seguinte:
i) Global Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 ou 1,0. ii) Subteste Wechsler Memory Scale-Revised Logical Memory II usando a seguinte rubrica: < 11 para indivíduos com 16 ou mais anos de escolaridade, ≤ 9 para 8-15 anos de escolaridade, ≤ 6 para 0-7 anos de escolaridade
- A tela de segurança da ressonância magnética foi aprovada
- Tenha um cuidador ou parceiro de estudo disposto a ajudar a facilitar o protocolo e as classificações
- Residir a aproximadamente 60 milhas da Universidade de Stanford
Critério de exclusão:
- menos de 20 no Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Doença crônica aguda ou instável: incluindo, mas não se limitando a: doença descontrolada da tireoide, problemas renais, da próstata ou da bexiga causando micção excessivamente frequente (> 3 vezes por noite); insuficiência cardíaca congestiva clinicamente instável, angina, outra doença cardíaca grave definida por mudanças no regime de tratamento nos últimos 3 meses; AVC com sequelas graves; câncer se < 1 ano desde o término do tratamento; asma, enfisema ou outras doenças respiratórias graves não controladas com medicamentos; e distúrbios neurológicos (com exceção de DA leve), como doença de Parkinson e epilepsia instável, conforme definido por alterações no regime de tratamento nos últimos 3 meses; diabetes instável de início na idade adulta, conforme definido por mudanças no regime de tratamento nos últimos 3 meses.
- Uso de medicamentos especificamente prescritos para distúrbios do sono ou antidepressivos de baixa dosagem somente noturnos (por exemplo, doxepina, amitriptilina, trazodona usados apenas em doses subterapêuticas de antidepressivos e tomados apenas na hora de dormir) especificamente prescritos para distúrbios do sono e relutância ou incapaz de descontinuar > duas semanas (antidepressivos) ou >1 semana (medicamentos para dormir) antes da coleta de dados da linha de base.
- História atual ou ao longo da vida de transtorno bipolar
- História de psicose precedendo o início de deficiências de memória
- Abuso ou dependência de substâncias
- Consumo excessivo de álcool (>14 drinques por semana ou > 4 drinques por ocasião)
- Exposição atual a trauma ou exposição a trauma nos últimos 3 meses
Presença de ideações suicidas representando alto risco, conforme medido pela Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Os indivíduos são considerados de alto risco se tiverem o endosso de um dos seguintes:
- Um endosso positivo, relativo aos últimos 30 dias, na seção "Pensamentos de suicídio" do item 4 (Você já teve esses pensamentos e teve alguma intenção de agir sobre eles) ou item 5 (Você começou a malhar ou trabalhou os detalhes de como se matar? Você pretende realizar esse plano?
- Um endosso positivo, relativo aos últimos 90 dias, na seção "Comportamento Suicida" do item 6 (Você já fez algo, começou a fazer algo ou se preparou para fazer algo para acabar com sua vida?)
- Lesão cerebral traumática leve (história de lesão cerebral física ou golpe na cabeça resultando em perda de consciência > 5 minutos)
- Grave impedimento da visão, audição e/ou movimento das mãos, provavelmente interfere na capacidade de concluir as avaliações ou é incapaz e/ou improvável de seguir os protocolos do estudo
- Terapia cognitivo-comportamental atual ou esperada ou outra psicoterapia baseada em evidências para outra condição (por exemplo, depressão)
- Histórico de queda e/ou comprometimento grave da mobilidade
- Indivíduos não aderentes ao CPAP ou com AOS não tratada de gravidade moderada ou pior (IAH ≥ 15). A adesão ao CPAP é definida como o uso da máquina CPAP 70% das noites por um mínimo de 4 horas por noite.
- Recebeu Terapia Comportamental Cognitiva para Insônia (CBT-I) ou Terapia de Dessensibilização para Insônia (DTI) no último ano
- Não estão totalmente vacinados para COVID-19 (por exemplo, 2 doses de Moderna ou BioNTech, vacinas Pfizer; ou 1 para Johnson e Johnson) e não estão dispostos, se solicitado, a fornecer provas (por exemplo, cartão de vacinação CDC COVID-19, registro eletrônico de saúde , etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia cognitivo-comportamental para insônia (TCC-I)
A TCC-I melhora o sono por meio de uma combinação de intervenções comportamentais (controle de estímulos (SC), restrição de sono (SR)), terapia cognitiva (CT), bem como componentes adicionais, como treinamento de atenção plena e educação sobre higiene do sono.
SC é uma intervenção que restabelece a conexão entre a cama/quarto com o sono para ajudar a desenvolver um padrão de sono/vigília mais consistente.
A RS leva a um sono de maior qualidade, reduzindo o tempo excessivo gasto na cama para a quantidade real de sono, criando assim uma leve privação de sono e aumentando o impulso homeostático do sono.
Assim como a TC para outros distúrbios, a TC para insônia visa pensamentos e cognições desadaptativos que podem interferir no sono.
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A TCC-I melhora o sono por meio de uma combinação de intervenções comportamentais (controle de estímulos (SC), restrição de sono (SR)), terapia cognitiva (CT), bem como componentes adicionais, como treinamento de atenção plena e educação sobre higiene do sono.
SC é uma intervenção que restabelece a conexão entre a cama/quarto com o sono para ajudar a desenvolver um padrão de sono/vigília mais consistente.
A RS leva a um sono de maior qualidade, reduzindo o tempo excessivo gasto na cama para a quantidade real de sono, criando assim uma leve privação de sono e aumentando o impulso homeostático do sono.
Assim como a TC para outros distúrbios, a TC para insônia visa pensamentos e cognições desadaptativos que podem interferir no sono.
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Comparador Ativo: Terapia de dessensibilização para insônia (DT-I)
O DT-I é um tratamento de quase sensibilização apresentado como um meio de eliminar a "excitação condicionada", que prolonga os despertares noturnos.
DT-I foi validado como uma condição de controle de placebo ativo.
Os terapeutas ajudam cada receptor de DT-I a desenvolver uma hierarquia cronológica de 12 itens de atividades comuns que ele/ela realiza ao acordar à noite (por exemplo, abrir os olhos, observar o relógio).
Os terapeutas também os ajudam a desenvolver 6 cenas imaginárias de si mesmos envolvidos em atividades neutras (por exemplo, lendo o jornal).
A cada sessão, os receptores DT-I são ensinados a emparelhar cenas neutras com itens na hierarquia de 12 itens, de modo que, ao final da sexta sessão, todos os itens hierárquicos tenham sido praticados com a ajuda do terapeuta.
A cada sessão, o exercício é gravado em fita e o paciente recebe esta fita gravada em um reprodutor.
Os pacientes são instruídos a praticar seus exercícios em casa uma vez por dia, não menos que 2 horas antes de dormir, mas evitar o uso da fita ou exercícios durante os períodos de sono.
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O DT-I é um tratamento de quase sensibilização apresentado como um meio de eliminar a "excitação condicionada", que prolonga os despertares noturnos.
DT-I foi validado como uma condição de controle de placebo ativo.
Os terapeutas ajudam cada receptor de DT-I a desenvolver uma hierarquia cronológica de 12 itens de atividades comuns que ele/ela realiza ao acordar à noite (por exemplo, abrir os olhos, observar o relógio).
Os terapeutas também os ajudam a desenvolver 6 cenas imaginárias de si mesmos envolvidos em atividades neutras (por exemplo, lendo o jornal).
A cada sessão, os receptores DT-I são ensinados a emparelhar cenas neutras com itens na hierarquia de 12 itens, de modo que, ao final da sexta sessão, todos os itens hierárquicos tenham sido praticados com a ajuda do terapeuta.
A cada sessão, o exercício é gravado em fita e o paciente recebe esta fita gravada em um reprodutor.
Os pacientes são instruídos a praticar seus exercícios em casa uma vez por dia, não menos que 2 horas antes de dormir, mas evitar o uso da fita ou exercícios durante os períodos de sono.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Função fronto-límbica
Prazo: mudança entre a linha de base e 6 semanas
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A função fronto-límbica será avaliada por ressonância magnética funcional.
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mudança entre a linha de base e 6 semanas
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Sintomas neuropsiquiátricos
Prazo: 6 semanas
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O Questionário de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) examina 12 subdomínios do funcionamento comportamental.
Usaremos uma pontuação composta somada de 7 domínios (agitação/agressividade, disforia, ansiedade, euforia, apatia, desinibição e irritabilidade/labilidade) como medida de desfecho primário, pois esses domínios têm sido mais intimamente relacionados ao distúrbio do sono.
A gravidade dos sintomas para cada domínio é classificada em uma escala de 0 a 3 (pontuações mais altas indicam maior gravidade).
A pontuação composta total somada será criada pela soma da pontuação total para cada um dos 7 domínios de interesse.
Isso produzirá uma pontuação composta geral somada variando de 0 a 21 (pontuações mais altas indicam sintomas piores).
Este questionário será administrado como auto-relato ao participante, bem como um informante para o parceiro de estudo.
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6 semanas
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Sintomas de insônia
Prazo: 6 semanas
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A experiência subjetiva do participante sobre a gravidade da insônia usando o Insomnia Severity Index (ISI).
O ISI demonstrou ser uma medida subjetiva confiável da gravidade da insônia, bem como uma medida sensível da mudança dos sintomas.
Recentemente, também foi relacionado a medidas objetivas de polissonografia.
A escala varia de 0 a 28, com uma pontuação de 0 a 7 indicando nenhuma insônia clinicamente significativa, pontuações de 8 a 14 indicando insônia abaixo do limiar, 15 a 21 indicando insônia moderada e 22 a 28 indicando insônia grave.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrea Goldstein-Piekarski, PhD, Stanford University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Sono Vigília
- Disfunção cognitiva
- Doença de Alzheimer
- Parassonias
- Terapia comportamental
- Psicoterapia
- Disciplinas e atividades comportamentais
- Terapia cognitivo -comportamental
- Dessensibilização Psicológica
Outros números de identificação do estudo
- IRB-53039
- R01MH120776 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .